xx/xx/xxxx Merck Editor: Presentation name here xx/xx/xxxx Merck Editor: Presentation name here 医学基础什么是甲状腺？什么是甲状腺激素？甲状腺激素的生理功能TSH 是什么？TRH 是什么？TSH 的生理作用甲状腺激素的负反馈调节甲状腺疾病的分类和治疗甲状腺解剖甲状腺结构甲状腺被分隔成一个个小叶，每个小叶内有20~40个大小不等的圆形或椭圆形泡状结构，称为甲状腺滤泡。是甲状腺的基本结构单位和功能单位。滤泡腔内充满大量的小滴状的粉红色胶质物质，主要成分为甲状腺球蛋白（TG），贮存的激素与此球蛋白相结合。甲状腺功能正常的人，甲状腺球蛋白内贮存的激素可供人体使用100天左右。甲状腺激素甲状腺主要分泌两种具有活性的甲状腺激素，3’、5’、3、5-四碘甲状腺原氨酸, 简称T4 3’、3 、5- 三碘甲状腺原氨酸，简称T3 甲状腺激素T4 与T3 释放入血后，以两种形式在血液中运输,两者间互相转化，维持动态平结合型甲状腺激素：与血浆蛋白质结合，没有生物活性。游离的甲状腺激素：呈游离状态，在血液中含量甚少，能进入细胞发挥作用游离形式的T4 被称为FT4，它与结合形式的T4 加在一起被称为总T4（TT4）游离形式的T3 被称为FT3. ，它与结合形式的T3 加在一起被称为总T3（TT3）什么是甲状腺激素？T3 和T4 相比，虽然在血液中的含量很少，只占全部血液环境中甲状腺激素的1%~2%，但其生物活性却很高，是甲状腺激素发挥作用的主要形式；而T4 则用为产生T3 的原料。约有80%的T3 是由T4 在肝肾处转化而来。T3 和T4 代谢上的某些特异性区别，是有重要临床意义的。T4 的半衰期是1周，体内总存量是800 μg ，而T3 的半衰期是1日，体内总存量约50 μg 。因此长期补偿甲状腺激素，T4 比T3 更为合适。T4 与T3 均具生理作用，T4 在外周组织中可转化为T3，而且后者活性较大，以往认为T4 通过T3 才起作用，现知T4 不仅是T3 的激素原，而且本身也具生理作用，约占全部甲状腺激素作用的35%。还发现甲状腺激素作用的细胞核受体，存在T3 和T4 两种结合位点，只是T3 结合位点的亲和力较T4 高10倍。TRH 是什么？TSH 是什么？促甲状腺激素释放激（TRH）：由下丘脑分泌，其作用为刺激垂体TSH 分泌。促甲状腺激素（TSH）: 由垂体分泌，刺激甲状腺激素合成和分泌，血清促甲状腺素水平与活性甲状腺激素浓度为反相关性，是反映甲状腺机能敏感和特异的指标。甲状腺疾病的诊断家族史病史体格检查，颈部望诊及触诊FT4 、FT3 、TT4 、TT3 、TSH 、甲状腺球蛋白、甲状腺抗体细针穿刺甲状腺扫描X 线检查，CT 扫描及核磁共振甲状腺疾病的分类单纯性甲状腺肿甲状腺功能亢进甲状腺功能低下甲状腺炎甲状腺肿瘤和结节性甲状腺肿甲状腺发育异常甲亢甲亢发病率甲亢是内分泌系统的多发病和常见病，在过去几十年中，观察到人群当中，甲亢发病率大约为0.5%，在城市居民中比在乡村人口中常见的多。随着人们生活和工作节奏的不断加快，近年甲亢的发生在明显增多。我国一组流行病学调节器查表明，总发病率为3%，女性是4.1%，男性为0.6%。这些虽不能说明人群总体的发病情况，但清楚的显示本病不少见。本病可发生于任何年龄，从新生儿时期到老年人均可能患甲亢病，而最多见于青年及中年的女性。甲亢病因甲亢的危害甲亢的危害甲亢的鉴别诊断甲亢的治疗方式药物治疗抗甲状腺药物：硫脲类: MMI（甲巯咪唑），PTU（丙基硫氧嘧啶），甲亢平碘化物MML 锂盐高氯酸盐注意点：用药剂量需根据病情，不可每个病人皆用同一个剂量，强调用药个性化。病情严重的药量应当大，而小儿及年岁较大者和孕妇则需适当减少用量。治疗后病情尚未缓解时，禁用碘剂。硫脲类抗甲状腺药物的作用机理药物治疗趋势药物选择：不同地区不同医生之间依据其习惯和经验有其不同的选择。在美国常选用PTU，而在欧洲首选MMI。在我国，选用PTU 和MMI 都不少。药物治疗剂量治疗初期轻型病例：20 mg，严重病例：40 mg 维持剂量：5-20 mg( 加服优甲乐) 2.5-10 mg（单独使用）药物治疗的不良反应常见较轻的反应：皮疹、荨麻疹、关节痛、白细胞减少,次常见的关节炎、腹泻、味觉减低（1％～5％）严重反应:粒细胞缺乏（0.2%~0.5%）偶见报道:肝炎（可致肝衰竭）、胆汁郁积性黄疸、血小板减少、低凝血酶原血症、再生障碍性贫血、狼疮样综合征及血管炎、低血糖（胰岛素抗体）使用药物治疗时对患者的监测药物治疗前检查患者的血细胞水平，肝功等定期随访并复查甲功注意患者有无口腔粘膜和咽部炎症，如出现咽痛，发热，形成疖，一旦出现有关症状，应立即停用此类药物，并进行血细胞计数检查定期进行血细胞计数检查治疗甲亢停药指标维持治疗18个月后甲状腺肿消失T3 抑制试验恢复正常TSAB 转为阴性手术治疗放射性碘治疗甲亢治疗方式比较甲亢治疗方式比较甲减甲减发病率甲减是内分泌疾病中比较常见的疾病，可以发生在各个年龄段，从刚出生的新生儿至老年人都可发生甲减，以老年为多见。非缺碘地区甲减患病率0.3~1.0%，60岁以上达2%，新生儿甲减患病率1/3000~1/7000。甲减在男女都可发病，但女性多见，男：女为1：4~5，临床甲减的病率男性为0.1%，女性为1.9%。亚临床甲减病患率增高，男性为2.7%，女性为7.1%。甲减病因甲减危害甲减的鉴别诊断甲减的鉴别诊断甲状腺疾病与妇女健康总体来说甲状腺疾病并没有被认为是一种特异性的女性的健康问题，但是由于很多原因，它们应该是一种女性特殊的健康问题。1、甲状腺疾病在女性更为常见。2、非特异性的症状与一些会引起妇女很大关注的机体变化相关，例如体重增加、无力、情绪低落等。3、异常的甲状腺功能和妊娠的不良事件相关。妊娠与甲减Klein 等发现在2000例妊娠妇女中: 临床甲减的发生率为0.3%, 亚临床甲减的发生率为2.5%，Glinoer 报告与此相同. 排卵障碍，怀孕率低，流产率高。母亲-胎盘和胎儿合并症明显增加。系列研究报告：胎儿围产期死亡率9-20% （多因胎盘早剥）和先天性畸形增多。可能影响后代的甲状腺的发育。妊娠期甲减对后代的危害妊娠期甲减的治疗主要治疗：补充优甲乐妊娠期及哺乳期均安全依据甲功调节剂量多数患者妊娠期需增加剂量产后再依据甲功调整剂量甲减治疗优甲乐__ 甲减治疗的经典标准优甲乐__极高的服药安全性 优甲乐__优于甲状腺片甲状腺摄取131 I 以后,主要受到其衰变过程中射线的集中照射,功能亢进的甲状腺组织遭到破坏,甲状腺功能高亢状态逐渐恢复正常. RAI 治疗(131 I) 后可能发生甲状腺机能减退.半数以上病例是在治疗后第一年发生机能减退.此后每年还有2%~3%的病例陷于此境. 妊娠哺乳期妇女，年龄＜25岁严重肝、肾病变甲状腺重度肿大严重活动性突眼（尤其吸烟者）粒细胞缺乏长期药物治疗无效或停药复发对抗甲状腺药物有严重不良反应不愿或不能手术或术后复发131 I 治疗严重活动性突眼合并较严重心、肝、肾、肺疾患，全身状况差妊娠早期及晚期甲状腺重度肿大，尤其有压迫症状胸骨后甲状腺肿伴甲亢长期药物治疗无效或停药复发或有严重不良反应手术治疗肝损害粒细胞减低的患者甲状腺较小病情较轻青少年儿童严重活动性突眼药物治疗禁忌病例适合病例主要并发症为永久性甲减，多发生在治疗后一年(5%~20%)，以后每年2%~3%递增迅速、简便、安全、治愈率高、不易复发、费用低廉131 I 治疗术后永久甲旁减、甲减喉返神经损伤，外貌损害对甲状腺严重肿大及甲癌患者的最佳选择手术治疗疗程长、复发率高、可有肝损害、粒细胞减低等不良反应疗效肯定、方便、经济、安全无创不会导致永久性甲减药物治疗劣势优势甲状腺功能低减症（简称甲减）是由各种原因引起血清甲状腺激素缺乏或作用发生抵抗，而表现出的一组临床综合病征，包括机体代谢、各个系统的功能低减和水盐代谢等障碍。下丘脑性甲减垂体性甲减继发性甲减无痛性甲状腺炎产后甲状腺炎亚急性甲状腺炎一过性甲减甲状腺发育异常甲状腺激素抵抗综合征酶合成障碍性甲减碘营养水平异常医源性甲减自身免疫性甲减原发性甲减甲减病因甲减体征：面色发黄，轻度浮肿皮肤干燥和发凉头发稀少，无光泽心动过缓动作反应缓慢嗓音嘶哑甲状腺肿大原发性有临床表现，开始时难发现升高严重<正常<正常明显临甲减甲减的非特异症状升高明显<正常正常轻度临床甲减无升高可正常高限可正常高限无升高正常正常亚临床甲减甲减临床表现TSH FT4 FT3 继发性有同上<正常<正常临床甲减低限可正常高限可正常高限（亚临床甲减）无或非特异性降低或正常正常正常生物化学性甲减甲减临床表现TSH FT4 FT3 亚临床甲减对孕妇和胎儿的影响临床甲减N＝10 亚临床甲减N＝14 不适当治疗( N＝24) 流产早产足月分娩临床甲减N＝6 亚临床甲减N＝21 适当治疗( N＝27) 流产早产足月分娩THYROID, Vol.12,NO.1,2002 甲减增加妊娠危险性摘自: Int J Fertil,47(3),2002 p.123-127 THYROID,Vol.12,NO.1,2002 Overt and Subclinical Hypothyroidism Complicating Pregnancy 7~9年后配对比较，智力、注意力、语言表达、阅读能力、学校表现均较对照组差妊娠期亚临床甲减的危害不仅仅表现在短期而更令人担忧的是对后代智力发育的影响2/25216妊娠血标本TSH 轻度升高初生时无甲减( N Engl J Med 1999;341:549) 治疗甲减的治疗用甲状腺激素制剂替代，因为甲状腺激素制剂容易得到，价格便宜，服法方便，可以目睹病人恢复活力，这种治疗是很能令人满意的。100ug 50ug 优甲乐* 60mg 40mg 甲状腺片* * 摘自希氏内科学唯一获得FDA 和EMEA 认证获得工艺专利的微粒化L-T4 甲状腺素替代治疗的专业选择与人体内源性T4 分子结构式的一致，决定了其安全性，几乎无副反应。卓越的效价比，优甲乐已被广泛应用。Merck Thyroid * 甲状腺疾病基础诊疗甲状腺是人体内最大的内分泌腺，成人甲状腺重一般为20~25 g。呈“H”形或蝴蝶型，由左右两侧叶及峡部组成。位于气管前、环状软骨和胸骨上切迹间血供来自颈外动脉分支的甲状腺上动脉和锁骨下动脉分支的甲状腺下动脉，人体血液供应最丰富的器官甲状腺分泌甲状腺激素，参与维持组织器官的正常生理活动。甲状腺激素的合成与释放碘离子被转运到甲状腺细胞内，在TPO（过氧化物酶），O2 和H2O 的作用下被氧化为碘原子，与TG（甲状腺球蛋白）肽链上的酪氨酸残基结合，分别形成单碘（MIT）和双碘（DIT）的前体，在Condensation Reaction( 缩合剪砌酶作用）和proteolysis( 水解酶作用）以及过氧化物酶的联合作用下，形成T3 和T4，不能简单的说一