RFFIT 感染了CVS11 的BSR 细胞未感染的BSR 细胞检测血清中活抗体利用RT-PCR 检测病毒核酸免疫荧光法检测狂犬病毒抗原+4°C ……………. 	冻干人用狂犬病纯化疫苗（Vero 细胞）人狂犬病免疫球蛋白抗狂犬病血清狂犬病抗体诊断试剂狂犬病病原体诊断试剂狂犬病相关的技术服务谢谢你的关注我们致力于中国狂犬病的预防，为CDC 专家提供一流产品和五星级服务* * *  *  接种的第2 针晚了1 天，第3 针晚了1 周，第4 针晚了半个月，*  *  缺点有异源性有一定副反应使用前必须做皮试抗狂犬病血清精制抗狂犬病血清Fc 段F(ab)2 胃蛋白酶消化抗狂犬病IgG 模式图由于精制，副反应低精制抗狂犬血清柱层析纯化示意图引起过敏反应的血清成分具有中和活性的血清成分目前我国被动免疫制剂使用情况低于10% 原因：不重视，不会，不敢，供应不能够保证，经济问题等风险北京大学人民医院应用经验40% 应用签字有部分过敏反应：没有住院治疗患者无一例过敏性休克精制抗狂犬病血清安全、有效、副反应<1% 、系统过敏性反应1/100 ，000  副反应可控、可处理使用历史很长，安全性无容置疑印度2007 年对286 名病人所做的研究表明：使用精制抗狂犬病血清的副反应主要是局部发热，没有发生系统过敏反应。1998 年在泰国、菲律宾的临床研究也表明使用精制抗狂犬病血清安全有效北京市使用抗血清的效果上海市CDC 2007年第四季度统计显示：武生不良反应报告率及异常反应率最低III 级暴露一定要使用被动免疫制剂2005 版药典明确规定：一处或多处皮肤出血性咬伤或被抓出血，可疑或确诊的疯动物唾液污染粘膜，应按暴露后程序立即接种狂犬病疫苗和抗血清或免疫球蛋白2007《狂犬病暴露预防处置操作指南》Ⅲ级暴露一定要使用被动免疫制剂，如果我们不用，我们就有错，如果出现意外，我们难咎其责；如果使用，我们绝对没有错，即使有副反应，也由厂家负责。 推荐价格相对便宜、高效价精制狂犬病血清暴露后免疫–主动免疫：肌肉接种方案（上臂三角肌，儿童也可注射于大腿前外侧肌）WHO 标准5针肌肉接种方案抗狂犬病血清或免疫球蛋白（III 类暴露）注意两手的操作位置和进针角度儿童大腿前外侧肌注射示意图操作失误误将注射用水当作疫苗注射给患者。误将乙肝疫苗当作狂犬病疫苗给患者注射。误将犬用减毒活病毒疫苗注射给患者。狂犬病疫苗注射程序不当将疫苗当做抗血清使用抗血清、狂犬病人免疫球蛋白使用不规范暴露后免疫失败病例一湖北浠水一男性32 岁患者，体重75 公斤，野狗咬伤手部，清洗伤口，注射疫苗，背部肌肉注射抗血清，未作伤口浸润注射。注射第4 针时发病死亡。暴露后免疫失败病例二上海51 岁女性患者，野狗咬伤腿部，伤口清洗处理，注射疫苗，未注射抗血清。注射第4 针疫苗时发病死亡。暴露后免疫失败病例三2007 年2 月1 日15 岁男孩面部撕裂伤，伴眼角出血性损伤。伤口清洗、浸润注射抗血清，40IU/KG ，全程注射狂犬病疫苗。但眼部未作处理。3 月6 日发病，3 天后死亡。暴露后免疫失败病例四2008 年7 月21 日48 岁男性被自家狗咬伤小手指，少量出血。伤口清洗、全程注射狂犬病疫苗，未使用被动免疫制剂。8 月24 日发病，4 天后死亡。CDC 赔偿病人家属20 万人民币严重暴露患者规范伤口处理案例2007 年3 月31 日疯狗咬伤4 岁幼女家养犬经武汉生物制品研究所街毒实验室检测为狂犬病毒阳性。女孩头部及躯干上肢多部位严重咬伤武汉市CDC 正确、及时的救治后缝合伤口。经RFFIT 检测，患者于注射狂犬病疫苗后第三天检出抗体，第14 天抗体效价达到8.5 IU/ml ，第28 天达到45 IU/ml 。已康复出院。武汉所在狂犬病疫苗上的优势和贡献武汉所可以提供那些产品和技术服务第2 部分武汉所是国际上能够提供最完整系列狂犬病预防和诊断产品的厂家，是国内狂犬病领域的领跑者1979 年研制成功并在全国推广使用1996 年率先应用我国自行分离的狂犬病毒适应毒株（CTN-I-V ）研制精制Vero 细胞狂犬病纯化疫苗狂犬病疫苗1965 年在国际上最先开始地鼠肾细胞狂犬病疫苗的研制14 年磨一剑CTN 疫苗株在1984 年被WHO 推荐用于狂犬病疫苗的生产，是全球最新疫苗株武汉生物制品研究所的林放涛教授是WHO 狂犬病专家委员会的成员之一，他在世界上首创了地鼠肾细胞狂犬病疫苗武汉所是中国第一家生产纯化狂犬疫苗的企业中国第一支冻干狂犬疫苗诞生在武汉所武汉所拥有最适宜中国人的狂犬疫苗株——CTN 疫苗株武汉生物制品研究所承担狂犬病疫苗中国国家标准品的制备武汉生物制品研究所起草《中国药典》狂犬病疫苗规程拥有中国唯一的狂犬病街毒实验室承担国家或各省市（地）CDC 委托的狂犬病实验室诊断狂犬病诊断标准的制定者2007 Wuhan Institute of Biological Products. All rights reserved. Wuhan Institute of Biological Products 狂犬病的预防孟胜利武汉生物制品研究所027-88840487 msl3459@ywww.book118.com  狂犬病的暴露后免疫预防第1 部分前提：所使用的狂犬病疫苗、抗狂犬病血清和人源狂犬病免疫球蛋白的制品质量一定要符合国家标准要求，只有这样才能达到免疫预防的预期效果。狂犬病的免疫预防预防免疫，越早越好一旦感染(被动物致伤) 一旦与外周神经结合病毒开始在伤口局部复制繁殖一旦症状出现病毒开始向中枢神经系统移动: 死亡几乎不可避免潜伏期感染前驱症状临床症状昏迷和死亡在侵入神经系统前及早采取措施侵入中枢神经系统后没有任何有效手段阻止病程发展病毒停留在伤口附近横纹肌细胞内缓慢繁殖1 －2 周或更长每天12 －100mm 速度转运，到达中枢就不可逆转* * * 暴露后处理的目的最大限度降低伤口内病毒含量尽快提高机体抗狂犬病毒免疫的能力处理越早风险越小暴露后处理的步骤第一步: 立即进行局部伤口的处理，适用所有类型的暴露第二步: 确定伤口暴露的类型，根据不同情况进行处理：狂犬病的暴露后处理，应根据患者接种疫苗的历史和伤口严重的程度不同，进行不同的处理( WHO 关于暴露后免疫的指导原则) 。WHO 对暴露后处理的指导原则立刻注射抗狂犬病人免疫球蛋白和疫苗单一或多处贯通皮肤性咬伤或擦伤（出血），粘膜被唾液污染（如：舔触）；暴露于蝙蝠III 立即接种疫苗*  轻度咬伤无防护皮肤，无出血性轻微抓伤或擦伤、舔触破损皮肤II  如果有可靠病史，无需治疗抚摸或喂养动物，被舔触无损伤的皮肤I 推荐处理方法接触类型级别如果非流行区明显健康的猫或狗被隔离观察或被实验室检验证实未感染狂犬病毒，则可以推迟治疗。本条款不提倡在中国国内使用。暴露于啮齿动物（包括鼠、兔等），也需要暴露后免疫治疗。暴露后免疫–被动免疫规范的伤口处理正确使用被动免疫制剂按期全程接种合格疫苗III 级暴露处理时要“三管齐下”来CDC 接种疫苗的病人90% 是III 级暴露出血就是III 级暴露【题　名】2005 年中国人间狂犬病流行特征及分析【作　者】许真唐青宋淼殷文武王茂武【机　构】中国疾病预防控制中心, 北京100050 【刊　名】疾病监测.2006,21(7).-360-363,384 免疫功能障碍者免疫功能障碍的病人遭遇Ⅱ级暴露时，要按Ⅲ级暴露处理暴露后免疫－局部伤口处理目的是尽可能多地清除局部感染的病毒物理方法清除病毒颗粒化学作用灭活剩余的病毒立即然后用流动的水、肥皂水或含有清洁剂的水强力冲洗伤口；使用酒精(70%)或碘酊消毒；严重伤口的处理：伤口的清创处理请咨询综合医院相关科室除非是动脉，否则延迟缝合伤口* 局部伤口处理效果伤口内病毒含量降低无法冲洗掉的病毒及进入深处的病毒靠什么清除？被动免疫制剂* 被动免疫制剂是什么？狂犬病抗血清和狂犬病人免疫球蛋白被动免疫制剂理论上就是中和抗体* * 被动免疫制剂中和病毒的示意图被动免疫的原理GMT (IU/ml)  在第0,3,7,14,28天使用单剂量狂犬病疫苗后狂犬病毒抗体滴度的变化。天狂犬病危险区域需要被动免疫(RIGs) 安全区WHO 血清阳转标准0.5 0,01 0,1 1 10 100 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 在疫苗能够产生可检测到的抗体之前（7天），狂犬病人免疫球蛋白在患者被感染后的第一周提供被动保护。* * 被动免疫制剂在体内代谢图人数0 天3 天7 天14 天28 天42 天90 天365 天狂特免20IU/Kg 16 0 0.10 0.08 0.06 0.07 0.05 - - 5 针狂犬病疫苗30 0 - - 9.24 - 10.85 - - 狂特免20IU/Kg ＋5 针狂犬病疫苗16 0 0.11 0.12 3.95 - 9.50 3.17 1.04 狂特免40IU/Kg 11 0 0.41 0.11 0.11 0.10 0.11 - - 狂特免40IU/Kg ＋5 针狂犬病疫苗13 0 0.29 0.14 3.52 - 9.08 2.54 0.68 结论：狂犬病人免疫球蛋白只有伤口浸润注射才有效，肌肉注射效果不明显！狂犬病人免疫球蛋白肌肉注射后血清抗体观察（RFFIT)  * 为何使用被动免疫制剂？通过局部应用直接中和伤口处理时残留的病毒，这样最大程度降低伤口内病毒含量延长潜伏期降低发病率时间地点肇事动物重伤人数处理死亡人数死亡率1954 伊朗疯狼13 疫苗＋抗血清1 7.7%  5 单用疫苗3 60 ％1981-  中国疯狼26  疫苗＋抗血清0 0 1982  3 单用疫苗3 100 ％17 年间伊朗364 疫苗＋抗血清19 5.3%  298 单用疫苗75 25 ％- 苏联22 疫苗＋抗血清0  0  28 单用疫苗11  39.3% 俞永新等《狂犬病和狂犬病疫苗》中国医药科技出版社2001 年p190-191 国内外抗狂犬病血清使用效果* 被动免疫制剂适用人群 Ⅲ级暴露者免疫功能低下者的Ⅱ级暴露者伤口位于头面部，且致伤动物高度怀疑为疯动物时的Ⅱ级暴露者在局部伤口内部和周围尽可能多地浸润注射抗狂犬免疫球蛋白/血清以中和病毒，如伤口多时可以全部用于局部。剂量：人抗狂犬免疫球蛋白/血清: 20 IU/kg 体重马抗狂犬免疫球蛋白/血清: 40 IU/kg 体重使用马抗狂犬免疫球蛋白/血清之前要进行皮肤过敏试验。剩余的抗狂犬免疫球蛋白/血清应当在远离疫苗接种的部位肌肉注射。如果伤口面积大，可以将抗狂犬免疫球蛋白/血清用生理盐水稀释10 倍后再浸润注射。不可以和疫苗使用同一支注射器。抗狂犬病免疫球蛋白/血清的使用方法狂犬病抗血清或狂犬病人免疫球蛋白正确使用方法正常人按公斤体重计算狂犬病抗血清使用量：50 公斤体重：5 支抗血清或特免60 公斤体重：6 支抗血清或特免70 公斤体重：7 支抗血清或特免80 公斤体重：8 支抗血清或特免被动免疫制剂种类狂犬病人免疫球蛋白马源抗狂犬病血清：从ERIG 制成的高纯化F （ab′）2 产品；精制抗狂犬病血清武汉生物制品研究所是我国最先研制开发出低温乙醇纯化的人狂犬病免疫球蛋白制剂的厂家狂犬病人免疫球蛋白制备工艺（来源于接种于狂苗的人血浆，原料来源困难，制备高效价非常困难）优点异源性小接种不良反应发生率低使用较为安全，不需做皮试缺点理论上存在感染HIV/HCV 的危险价格较高供应量很难保证存在伦理道德问题狂犬病人免疫球蛋白2008 年北京奥运会战略储备唯一中标的抗狂犬病血清抗狂犬病血清优点不存在感染HIV/HCV 的危险且价格较低供应量保证不存在伦理道德问题制备工艺：人用狂犬病疫苗免疫马匹制备，效价高2007 Wuhan Institute of Biological Products. All rights reserved. * * *  *  接种的第2 针晚了1 天，第3 针晚了1 周，第4 针晚了半个月，*  *