阿片肽---* 抑制CRH 释放，ACTH 下降；* 促进下丘脑释放TRH ，GHRH ，使垂体分泌TSH ，GH 增加；* 抑制下丘脑释放GNRH 。3 组氨--- 正中隆起的肥大细胞内。使GH 释放。4 胆碱能系--- 大鼠下丘脑发现乙酰胆碱转换酶。剌激ACTH 分泌。5GABA--- 存在于中枢各部位，对下丘脑释放激素的关系尚不清楚。第三节垂体(hypophysis)* 腺垂体--- 胚胎的外胚层上皮，由6种 腺细胞组成--- 腺上皮组织。* 神经垂体--- 间脑底部的漏斗--- 下丘脑 - 垂体束的无髓神经纤维、神经胶质细胞分化的神经垂体细胞组成* 垂体以漏斗与下丘脑相连。一、腺垂体1 分泌7种激素：1) 生长素(GH)- 生长素细胞分泌2) 促甲状腺激素(TSH)-TSH 细胞分泌3) 促肾上腺皮质激素(ACTH)-ACTH 细胞分泌4) 促黑素细胞激素(MSH)-ACTH 细胞分泌5) 卵泡刺激素(FSH) ，6) 黄体生成素(LH)- 促性腺激素细胞分泌7) 催乳素(PRL)- 催乳素细胞分泌TSH ，ACTH ，FSH ，LH 有各自靶腺形成三个轴：1 下丘脑-垂体-甲状腺轴；2 下丘脑-垂体-性腺轴；3 下丘脑-垂体-甲状腺轴GH ，PRL ，MSH 不通过靶腺。分别直接调节个体生长、乳腺发育与泌乳、黑素细胞活动。(一)  生长素(human growth hormone,HGH)191 氨基酸MW: 22 000 化学结构与催乳素(PRH) 近似。人正常血浆浓度：男子<5ug/L ，女子：<10ug/L 。*  第十一章内分泌 (2) Endocrine 下丘脑和垂体的内分泌第二节下丘脑的内分泌功能丘脑(thalamus) 及丘脑下部(hypothalamus) ：* 间脑(diencephalon) 位于中脑(mesencephalon) 的前上方，大部分被大脑(cerebrum) 遮盖。间脑中间有一矢状的裂隙，为第三脑室。* 间脑分为丘脑、丘脑后部、丘脑下部。为卵园形灰质块。 * 丘脑是皮质下高级的感觉中枢，丘脑由丘脑前核，丘脑内侧核和外侧核，板内核组成。* 丘脑后部--- 两对小隆起，内侧和外侧膝状体，是听、视觉中枢所在。* 丘脑下部在丘脑的前下方，形成第三脑室侧壁和下壁各一部分。* 从大脑底面看，丘脑下部从前到后包括视交叉，漏斗，垂体，灰结节，和乳头体。* 漏斗为单一的细蒂，内含第三脑室的下突部分，其下端连于垂体。间脑丘脑丘脑后部丘脑下部丘脑前核，丘脑内侧核和外侧核，板内核 内侧和外侧膝状体视交叉，漏斗，垂体，灰结节，乳头体。 脑脑干(延髓、脑桥、中脑) 小脑大脑* 丘脑下部是重要的皮质下植物性中枢。水平衡，心率，血压，呼吸，消化，内分泌，糖脂代谢，体温，睡眠觉醒，情绪反应等。* 对内脏活动通过两种途径： ( 1) 发出下行神经纤维到达下位的植物中枢，再通过神经调节内脏活动。交感付交感传出神经。 (2) 通过调节垂体的内分泌功能而影响内脏活动。* 丘脑下部视上核和室旁核发出纤维，组成丘脑下部垂体束，到达神经垂体。* 丘脑下部与腺垂体间，有一套特殊血管系统--- 垂体门脉系统。胼胝体丘脑垂体漏斗小脑脑干丘脑下部视交叉神经垂体腺垂体视上核室旁核丘脑下部垂体束丘脑下部垂体门静脉垂体上动脉由静脉流出正中隆起漏斗下丘脑-垂体功能单位(unit of hypothalamus-hypophysis)--- 下丘脑与垂体紧密相联，所组成的神经内分泌调节系统。 下丘脑神经原的生理作用及特点：1 分泌激素，具有内分泌细胞的作用；2 保持神经细胞的功能；3 换能神经原的作用--- 将从大脑或中枢神经系统其他部位传来的神经信息，转变为激素信息；4 将神经调节与体液调节紧密联系起来。视上核室旁核促垂体区核团1正中隆起2 弓状核3 腹内侧核4 视交叉上核5 室周核小细胞肽能神经原肽能神经原正中隆起腺垂体第一级毛细血管网下丘脑门脉系统下丘脑-垂体系统分泌示意图第二级毛细血管网神经垂体丘脑下部垂体束一、下丘脑调节肽(激素) (HRP,hypothalamus regulatory peptide)* 下丘脑促垂体区* 肽能神经原分泌* 调节腺垂体* 一种肽类激素。特点：* 几乎都具有垂体外作用* 可以在CNS 其他部位及许多组织中产生 促甲状腺激素释放激素(TRH) 促性腺激素释放激素(GnRH) 生长素释放抑制激素(GHRIH) 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) 生长素释放激素(GHRH) 催乳素释放抑制因子(PIF) 催乳素释放因子(PRF) 促黑素细胞激素释放因子(MRF) 促黑素细胞释放抑制因子(MIF) (一)促甲状腺激素释放激素(Throtropin-releasing hormone,TRH) 化学结构--- * 三肽 * ( 焦)谷-组-脯-NH2 分布：* 主要在下丘脑中间基底部。* 大脑、脊髓有分布* 1 TRH--- 轴浆运输至轴突未稍--- 正中隆起初级毛细血管周围轴突未稍--- 垂体门脉系统--- 腺垂体--- 促进TSH 释放。2 下丘脑室周核---TRH--- 第三脑室脑脊液--- 脑室膜细胞摄入--- 通过细胞另一端--- 正中隆起初级毛细血管周围释放--- 垂体门脉系统 生理作用：* 作用于腺垂体，促进促甲状腺激素(TSH) 释放。* 血中T3( 三碘甲腺原氨酸)，T4 升高。* TRH--- 腺垂体TSH 细胞膜相应受体结合，通过Ca2+ 介导---TSH 释放。* IP3-DG 信使系统。* 促进催乳素释放。(二)促性腺激素释放激素(gomadotropin-raleasing hormone, GnRH,LRH) 化学组成：* 十肽激素* ( 焦)谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2 分布：* 下丘脑弓状核、内侧视前区、室旁核；* 间脑、边缘叶、松果体、卵巢、睾丸、胎盘。生理作用及特点：1 促进腺垂体合成释放促性腺激素---IV100mgGNRH ，10min 血中黄体生成素(LH) ，卵泡刺激素(FSH) 浓度明显增加。2 对性腺直接抑制作用。3 GNRH 脉冲式释放---LH ，FSH 脉冲释放，激发青春期发育有一定意义。恒河猴垂体门脉血管GNRH1-2 小时波动一次，大鼠20-30 分钟波动一次。4 GNRH 与促性腺激素细胞膜上相应受体结合，磷脂酰肌醇信息传递。(三)生长抑素与生长素释放激素1 生长素释放抑制激素(growth hormone release-inhibiting hormone,GHRIH,somatostatin) 化学结构：* 十四肽* 丙-甘-半胱-赖-天酰-苯丙-苯丙-色 S- 半胱-丝-苏-苯丙-苏-赖分布：* 下丘脑；* 大脑皮层、纹状体、杏仁核、海马、脊髓、交感神经、胃肠、胰岛、肾、甲状腺、甲状旁腺。* GHRIH 与腺垂体生长素细胞膜受体结合后，通过减少胞内cAMP 和Ca2+ 起作用。 生理作用及特点：* 作用广泛的神经激素；* 抑制腺垂体生长素(GH) 的基础分泌；* 抑制腺垂体对多种刺激引起的GH 分泌反应--- 运动、进餐、应激、低血糖；* 抑制LH 、FSH 、TSH 、PRL 、ACTH 的分泌；* 垂体外作用复杂：神经系统起调质递质作用；* 对胃肠运动、消化道分泌激素抑制；* 抑制胰岛素、胰高血糖素、肾素、甲状旁腺激素、降钙素的分泌。2生长素释放激素(growth hormone releasing hormone, GHRH) 化学结构：* GHRH44(men)* GHRH43(rat)* GHRH40,44 (gene assortment 基因重组) 分布：* 下丘脑弓状核、腹内侧核；* 轴突到正中隆起--- 垂体门脉初级血管旁。* GHRH 与腺垂体细胞膜上GHRH 受体结合，增加胞内cAMP ，Ca2+ 促进GH 释放。生理作用及特点：* 促进GH 分泌；* 脉冲式分泌；GHRH 与GHRIH 的关系：* GHRH 对GH 分泌经常性调节；* GHRIH 在应激刺激GH 分泌过多时，才发挥其抑制作用；* 二者相互配合，共同调节腺垂体GH 分泌。22 24 1 7 20 10 0 生长激素ng/ml Time(clock) 生长激素分泌和节律(四)促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH) CRH41 肽分布：* 下丘脑旁核--- 正中隆起* 杏仁核、海马、中脑、松果体、胃肠、胰腺、肾上腺、胎盘。* 与CRH 受体结合，cAMP ，Ca2+ 作用。生理作用及特点：* 促进腺垂体合成释放促肾上腺皮质激素(ACTH) 。 CRH 作用下经酶将腺垂体中的促阿片-黑素细胞皮质素原(pro-opiomelanocortin, POMC) 分解出ACTH 、溶脂激素(lipotropin,β-LPH) 、β- 内啡肽。* 脉冲式释放，与ACTH 及皮质醇同步--- 昼夜周期节律---6-8 时高峰，0时最低。时间治疗疗学。* CRH 引起垂体-肾上腺皮质系统反应--- 应激刺激--- 低血糖、失血、剧痛、精神紧张等。(五)催乳素释放抑制因子与催乳素释放因子分布：下丘脑垂体。 生理作用及特点：* 促进或抑制腺垂体催乳素(PRL) 的分泌。* 催乳素释放抑制因子(prolactin releasing-inhibiting factor,PIF)---Dopamine---same effect. 催乳素释放因子(Prolactin raleasing factor,PRF) (六)促黑素细胞激素释放因子(MRF) 与抑制因子(MIF) 促进或抑制促黑素细胞激素(melanocyte-stimulating hormone,MSH) 释放。二、调节下丘脑肽能神经元活动的递质 分类：1 肽类物质--- 脑啡肽，内啡肽，神经降压素，P物质，血管活性肠肽，胆囊收缩素2 单胺类物质---Dopamine ，NE ，5-HT3 组胺4 胆碱能系5 γ- 氨基丁酸2单胺类递质特点：1 ) 下丘脑促垂体区正中隆起附近浓度最高；2 ) 直接与释放下丘脑调节肽发生突触联系；3 ) 调节肽能神经元活动；4 ) 不断受CNS 其他部位影响；5 ) 对下丘脑调节肽分泌调节作用复杂。CA 类递质对几种下丘脑调节肽和相关激素分泌 TRH GnRH GHRH CRH PRF  促甲状腺激素促性腺生长素促皮质激素催乳素 (TSH)  (LH,FAH)  (GH) (ACTH)  (PRL)NE  ↑↑↑↓↓ DA  ↓↓(-) ↑↓↓5-HT ↓↓↑↑↑*