第四章补体天然免疫系统分子：主要：补体系统，急性期蛋白，细胞因子；其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾液、血浆、组织液中），乳酸和脂肪酸（汗液）等。第一节概述一.基本概念( 一)  补体系统（complement system)  的概念：是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。(二) 补体系统的组成1. 补体系统组成：按功能分三组：（1）固有成分：C1(C1q ，C1r ，C1s) －C9 、B 、D 、P 因子、MBL 、丝氨酸蛋白酶。（2）调节分子：a. 可溶性调节因子；b. 膜结合性调节分子。（3）受体成分：C1qR ，CR1 ，CR2 ，CR3 ，C3aR. ，C5aR 等。2. 补体成分命名：固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1,C4,C2 等；其他成分：用英文大写字母表示。如：B 因子、D因子、P因子、H 因子等；裂解片段：小片段用a表示--- 如：C3a ；大片段用b表示--- 如：C3b 。酶活性成分：符号上划一横线，如：C3bBb 。灭活补体片段：符号前加i 表示，如：iC3b 。一般性质：A. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；B. 多数组分为糖蛋白；C. 血清中各成分含量不等，C3 含量最多，D 因子最少；D. 正常生理情况下，以非活化形式存在；E. 性质不稳定：加热56℃，30min 失活。二. 补体系统的激活------ 三条途径：经典途径（classical pathway ）旁路途径（alternative pathway ）MBL 途径（MBL pathway ）( 一) 经典（传统）激活途径：激活剂：Ag-Ab 复合物( IgG 、IgM ) 参与成分：C1~C9 激活过程（三个阶段）：识别阶段活化阶段膜攻击阶段2. 活化阶段C3 转化酶和C5 转化酶的形成3. 膜攻击阶段--- 膜攻击复合体（C5b6789n ）形成C5a  C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9  C5b6789n ( 膜攻击复合体) 细胞裂解(二)  旁路（替代）激活途径激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS ）,  凝聚的IgA 、IgE 等。参与成分：B、D 、P 因子、C3 、C5~C9  (三) MBL （甘露糖结合凝集素）激活途径激活剂：MBL(mannose-binding lectin)  MBL 复合物：MBL MASP-1 （MBL-associated serine  protease-1 ）MASP-2  Pathways of complement activation 三. 补体系统激活的调节包括两个方面：自身衰变调节调节因子作用( 一) 补体的自身调节未结合的C4b 、C3b 易被水解失活；与细胞膜结合的C4b 、C3b 易衰变；与病原体结合的C4b 、C3b 稳定。四. 补体受体(complement receptor, CR)  概念：细胞膜上存在的能与补体活性分子相结合的糖蛋白。（一）CR1 （CD35 ）配体：C3b 、C4b 主要生物学功能：1. 抑制补体激活，协助I因子裂解C3b 和C4b ；2. 调理作用；3. 促进免疫复合物清除；4. 免疫调节。（二）CR2 （CD21 ）配体：iC3b 和C3dg 主要生物学功能：1. 调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生；2. 作为EB 病毒受体，与某些疾病相关。（四）CR4 （P150/95  、CD11c/CD18 ）配体：iC3b 和C3dg 主要生物学功能：增强Fc 受体介导的吞噬作用。（五）C3a/C4a 受体和C5a 受体配体：C3a/C4a 和C5a  主要生物学功能：介导补体激活的炎症效应。（六）C1q 受体配体：C1q 主要生物学功能：免疫调节作用和调节血小板功能。五. 补体的生物学功能主要包括：MAC 的生物生物效应；活化补体片段的生物效应。( 一) MAC 介导的生物学效应--- 细胞裂解作用补体系统活化膜攻击复合物溶解靶细胞（如：奈氏细菌等G阴性菌，异型红细胞等）。实际意义：A. 抗感染；B. 自身免疫病。( 二) 补体活化片段介导的生物学作用1. 调理作用Ag （颗粒性）-Ab 复合C3b 、C4b 、iC3b 结合于吞噬细胞CR  吞噬免疫复合物。实际意义：抗感染。2. 免疫复合物清除作用Ag-Ab 复合物（可溶性）C3b 或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR 结合吞噬清除。实际意义：a. 清除免疫复合物，如抗病毒感染；b. 引起免疫性疾病，如免疫复合物沉积，引起肾小球肾炎。3. 炎症介质作用A. 过敏毒素作用：过敏毒素（anaphylatoxin ）：C5a 、C3a 和C4a  C5a 、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR 、C3aR) 释放活性介质(如；组胺、白三烯及前列腺素等) 过敏反应性病理变化。B. 趋化作用：趋化因子（chemotaxin ）：C5a 、C3a 、C4a 和C5b67 C5a 、C3a 吞噬细胞向感染部位聚集炎症反应。C. 激肽样作用：C2a 、C4a 能增强血管的通透性炎性渗出、水肿。实际意义：a. 抗感染及清除异物；b. 引起变态反应性疾病及炎性损伤。4. 免疫调节作用A. C3b 促吞噬细胞；B. C3b 与B细胞表面CR1 结合促B细胞增殖分化。本章提要补体系统包括30 余种可溶性和膜蛋白，是体内重要效应系统和效应放大系统；补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL 途径活化，通过共同的末端途径，最终形成MAC 参与特异性和非特异性免疫；补体活化过程中还产生多种活性片段，发挥广泛的生物学作用；可溶性蛋白和膜蛋白调控补体的活化；补体活化也可导致病理性免疫损伤。思考题1. 补体系统的概念及其组成。2. 比较补体三条激活途径的异同。3. 试述补体激活的调节机制。4. 补体系统具有哪些生物学作用？* * * * 1. 识别阶段Ag-Ab 复合物C1q  C1r 活化C1s 活化CLASSICAL PATHWAY ALTERNATIVE PATHWAY activation of C5 LYTIC ATTACK PATHWAY antibody dependent LECTIN PATHWAY antibody independent Activation of C3 and generation of C5 convertase  （三）CR3 （Mac-1 、CD11b/CD18 ）配体：iC3b  主要生物学功能：1. 介导粘附；2. 增强吞噬细胞功能；3. 具有凝集素活性。* *