水针剂生产设备组长：凌荣鑫组员：吴枫华、卓钢切、丁邦红、殷婉华、欧丹、邓小娃水针剂生产设备按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备包括以下几个部分：1 、安瓿洗涤设备2 、安瓿灭菌干燥设备3 、灌封设备4 、灭菌检漏设备5 、灯检设备6 、安瓿印字包装设备7 、配液过滤设备一、安瓿我国目前水针剂生产所使用的容器均为安瓿。新国标GB2637 －1995 规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿制作安瓿一般采用中性玻璃。含锆的中性玻璃具有较高的化学及热稳定性，其耐酸、耐碱、耐腐蚀，内表面耐水性较高。多数安瓿用无色玻璃制成，有利于检查药液澄明度。对需遮光药品的水针剂，采用棕色玻璃制造安瓿。易折安瓿规格尺寸二、安瓿的洗涤设备1、喷淋式安瓿洗瓶机组由喷淋机、甩水机、蒸煮箱、水过滤器及水泵等机件组成AL 型喷淋机主要由传送带、淋水板及水循环系统三部分组成，如图所示。AL 型喷淋机介绍特点：设备简单、生产率高，但耗水量大、占地大、不能保证每个安瓿的淋洗效果为了克服上述缺点可增设一排能够往复运动的喷射针头。工作时，针头可伸入到传送到位的安瓿丝劲中，并将水直接喷射到内壁上，提高淋洗效果。此外，也可以增设翻盘机构，并在下面增设一排向上的喷射针头。当安瓿盘入机后利用翻盘机构使安瓿的口朝下，上面的喷嘴冲洗安瓿的外壁，下面的的针头从下而上地冲洗安瓿的内壁。由于冲洗下来的赃物污垢能及时流出安瓿，提高淋洗效果。安瓿甩水机主要由外壳、离心架框、固定杆、不锈钢丝网罩盘、机架。电机及传动机件组成。机器开动后利用安瓿盘离心力原理将水甩脱干。喷淋式安瓿洗瓶机组生产流程：安瓿在蒸煮箱内通入蒸汽加热约30min 。趁热将蒸煮后的安瓿送入甩水机。喷淋、蒸煮消毒、甩水，如此反复洗涤2～3次即可达到清洗要求。气水喷射式安瓿洗瓶机组由供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗瓶机等三大部分组成。利用洁净的洗涤水及经过过滤的压缩空气，通过喷嘴交替喷射安瓿内外部，将安瓿喷洗干净。二水二气的冲洗吹净程序：安瓿送达位置A1 时，针头插入安瓿瓶内，并向内注水洗瓶；当安瓿到达位置A2 时，继续对安瓿注水洗瓶；到达位置B1 时，经净化过滤的压缩空气将安瓿瓶内的洗涤水吹去；到达位置B2 时，继续由压缩空气将安瓿瓶内的积水吹净，从而完成了二水二气的洗瓶工序。图：气水喷射式安瓿洗瓶机组工作原理示意图技术说明：洗涤用水和压缩空气预先必须经过过滤处理；压缩空气压力约为0.3Mpa 、洗涤水由压缩空气压送、并维持一定的压力和流量，水温500C 。洗瓶过程中水和气的交替分别由偏心轮与电磁喷水阀或电磁喷气阀及行程开关自动控制，操作中要保持喷头与安瓿动作协调，使安瓿进出流畅。超声波安瓿洗瓶机原理：浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生器的作用下，使安瓿与液体接触的界面处于剧烈的超声振动状态时所产生的一种“空化”作用，将安瓿内外表面的污垢冲击剥落，从而达到清洗的目的。“空化”是指在超声波作用下，在液体内部所产生的无数的微气泡（空穴）。并伴随局部高温、高压、放电、发光、发声现象。微气泡不断产生与湮灭，“空化”不息。“空化”作用所产生的搅动、冲击、扩散和渗透等一系列机械效应大部分有利于安瓿的清洗CAZ-9Z 型超声波安瓿洗瓶机工作原理图7—7 1 ．推瓶器；2 ．引导器；3 ．水箱；4 ．针管；5 ．超声波；6 ．瓶底座；7 ．液位；8 ．吹气；9 ．冲循环水10 ．冲注射水11 ．注饮用水CAZ-9Z 型超声波安瓿洗瓶机工作流程安瓿推入针盘注饮用水超声波粗洗吹净化压缩空气注循环纯化水二次吹净化压缩空气冲注射用水吹净化压缩空气18 工位时，针管再一次对安瓿送气并利用气压将安瓿从针管架上推离出来，再由出瓶器送人输送带。在整个超声波洗瓶过程中，应注意不断将污水排出并补充新鲜洁净的纯化水，严格执行操作规程。三、连续电热灭菌隧道烘箱1．中效过滤器；2．风机；3．高效过滤器；4．隔热层；5 ．电热石英管；6．水平网带；7．排风工作原理：瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。隧道加热分三段：预热段、灭菌段及降温段，预热段内安瓶由室温升至100℃左右，大部分水分在这里蒸发，灭菌段为高温干燥灭菌区，温度达300 ～4500C ，残余水分进一步蒸干，细菌及热原被杀灭，降温区是由高温降至1000C 左右，层流的作用是形成垂直气流空气幕，一则保证隧道的进、出口与外部污染的隔离；二则保证出口处安瓶的冷却降温。外部空气经风机前后的两级过滤达到一百级净化气要求。通过风机的无级调速来保持气流速度在0.35 ～0.6m/s 。四、安瓿灌封设备将过滤洁净的药液，定量地灌注到经过清洗、干燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程称为灌封对于易氧化的药品，在灌装药液时，充填惰性气体以取代安瓿内药液上部的空气。目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌封机，共有三种：1～2ml 安瓿灌封机、5～10ml 安瓿灌封机和20ml 安瓿灌封机。现以应用最多的LAG-2 型安瓿拉丝灌封机为例对其结构及作用原理作一介绍分析。主要执行机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构。1、送瓶机构移瓶齿板完成托瓶、移瓶、放瓶。工作原理：固定齿板有上、下两条，安瓿上、下两端恰好被搁置其上并与水平保持450 倾角，以便灌注药液。移瓶齿板也有上、下两条，与固定齿板等距地装置在其内侧，齿形为椭圆形，以防在送瓶过程中将瓶撞碎。2、灌装机构该灌装机构的执行动作由三个分支机构组成。各分支机构功能凸轮一杠杆机构：功能是完成针筒7内的筒芯作上、下往复运动，将药液从贮液罐17 中吸人针筒7内并输向针头10 进行灌装。由单向玻璃阀8、9来保证药液单向流动。注射灌液机构：功能是提供针头10 进出安瓿灌注药液的动作。一般针剂在药液灌装后需注人惰性气体如氮气或二氧化碳，以增加制剂的稳定性。充气针头与灌液针头并列安装在同一针头托架上，一起动作。缺瓶止灌机构：功能是当送瓶机构因某种故障致使在灌液工位出现缺瓶时，能自动停止灌液，以免药液的浪费和污染。3、拉丝封口机构安瓿拉丝封口机构由压瓶、加热和拉丝三个机构组成拉丝机构的动作包括拉丝钳的上下移动及钳口的启闭按其传动形式分为气动拉丝和机械拉丝前者借助气阀凸轮控制压缩空气进入拉丝钳管路而使钳口启闭；后者是通过连杆一凸轮机构带动钢丝绳从而控制钳口的启闭。气动拉丝机构的结构简单、造价低、维修方便；但噪声大并有排气污染等缺点；机械拉丝机构结构复杂，制造精度要求高；但它无污染、噪声低，适用于无气源的场所。图7-11 LGA1-2 安瓿拉丝灌封机气动拉丝封口机构结构示意1．拉丝钳；2．喷嘴；3安瓿；4．压瓶滚轮；5．摆杆；6．压瓶凸轮；7．拉簧；8．蜗轮蜗杆箱；9．钳座；10 ．凸轮；11 ．气阀封口过程：①安瓿到达封口工位，被压瓶滚轮压住不能移动，但安瓿绕自身轴线转动；②高温火焰加热使安瓿瓶颈处于熔融状态，同时气动拉丝钳沿钳座导轨下移钳住安瓿头，然后上移拉成丝头；③当拉丝钳上升到一定位置时，钳口再次启闭二次，拉断丝头。注意：拉丝钳的启闭由偏心凸轮及气动阀机构控制；加热火焰由煤气、氧气及压缩空气的混合气体燃烧而得，火焰温度约14000C 左右。气动拉丝钳结构示意图1，9、钳爪；2，8、连杆；3，7、销轴；4 、弹簧；5、气缸；6、机架；10 、安瓿丝颈4、安瓿灌封过程中的常见问题及其解决措施1）冲液和束液冲液是指在灌注药液过程中，药液从安瓿内冲溅到瓶颈上方或冲出瓶外。束液是指在灌注药液结束时，因灌注系统“束液”不好，针尖上留有剩余的液滴。冲液和束液产生的原因不同，都会造成药液的浪费和污染、灌封容量不准、封口焦头、封口不良、瓶口破裂等弊端。解决冲液的措施主要有：①将注液针头出口端制成三角形开口；②调节注液针头进人安瓿的位置使其恰到好处；③改进提供针头托架运动的凸轮的轮廓设计，使针头吸液和注液的行程加长而非注液时的空行程缩短，从而使针头出液先急后缓，减缓冲液。2）常见的封口问题1 ①焦头产生焦头的主要原因是：灌注太猛，药液溅到安瓿内壁；针头回药慢，针头挂有液滴且针头不正，针头碰安瓿内壁；瓶口粗细不匀，碰到针头；灌注与针头行程未配合好；针头升降不灵；火焰进人安瓿瓶内等。解决焦头的主要措施：调换针筒或针头；选用合格的安瓿；调整修理针头升降机构；强化操作规范。②泡头产生泡头的主要原因是：火焰太大而药液挥发；预热火头太高；主火头摆动角度不当；安瓿压脚未压妥，使瓶子上爬；钳子太低造成钳去玻璃太多。解决泡头的主要措施：调小火焰；钳子调高；适当调低火头位置并调整火头摆动角度在1-20 间。常见的封口问题2 ③平头产生平头（亦称瘪头）的主要原因是：瓶口有水迹或药迹，拉丝后因瓶口液体挥发，压力减少，外界压力大而瓶口倒吸形成平头。解决平头的主要措施：调节针头位置和大小，不使药液外冲；调节退火火焰，不使已圆口瓶口重熔。④尖头产生尖头的主要原因是：预热火焰、加热火焰太大，使拉丝时丝头过长；火焰喷嘴离瓶口过远，使加热温度太低；压缩空气压力太大，造成火力过急，以致温度低于玻璃软化点。解决尖头的主要措施：调小煤气量；调节中层火头，对准瓶口离瓶3～4mm ；调小空气量。封口火焰的调节是封口好坏的首要条件。封口温度一般在14000C ，由煤气和氧气压力控制，煤气压力＞0.98KPa ，氧气压力为0.02-0.05MPa 。火焰头部与安瓿瓶颈的最佳距离为10mm ，生产中拉丝火头前部还有预热火焰，当预热火焰使安瓶瓶颈加热到微红后，再移入拉丝火焰熔化拉丝。五、安瓿洗烘灌封联动机组联动机组由安瓿超声波清洗机、烘干灭菌机和安瓿灌封机等3台单机组成，集安瓿以洗涤、烘干灭菌、灌封于一体，设备紧凑、生产能力高、符合GMP 要求、产品质量高等优点。联动机组工艺流程为：安瓿上料——喷淋水——超声波洗涤——第一次冲循环水——第二次冲循环水——压缩空气吹干——冲注射用水——三次吹压缩空气——预热——高温灭菌——冷却——螺杆分离进瓶——前充气——灌药——后充气——预热——拉丝封口——计数——出成品。图：安瓿洗烘灌封整机结构示意图图红外线灭菌干燥机加热段内部结构图1．垂直网带；2 ．水平网带；3 ．电热石英管4 ．冷却区隔层挡板5 ．隔热材料；图7—27 烘箱网带的伺服机构图1．感应板；2．拉簧；3．垂直网带；4．满缺瓶控制板；5．接近开关伺服机构作用原理①当网带入口