不批准案例分析内部资料目录一、序言一、序言二、化药退审案例阿德福韦软胶囊（1）二、化药退审案例阿法骨化醇口服液（2）二、化药退审案例注射用氨曲南（3）二、化药退审案例单硝酸异山梨酯葡萄糖注射液（4）二、化药退审案例多西他赛注射液（5）二、化药退审案例法莫替丁胶囊（6）二、化药退审案例法莫替丁口崩片（7）二、化药退审案例葛根素注射液（8）二、化药退审案例辅酶Q10 （9）二、化药退审案例复方甘草酸苷分散片（10 ）二、化药退审案例枸橼酸莫沙必利口腔崩解片（11 ）二、化药退审案例甲磺酸双氢麦角毒碱注射液（12 ）二、化药退审案例甲硝唑氯己定洗剂（13 ）二、化药退审案例苦参碱氯化钠注射液（14 ）二、化药退审案例赖氨肌醇维B12 口服溶液（15 ）二、化药退审案例尼扎替丁分散片（16 ）二、化药退审案例氢溴酸高乌甲素注射液（17 ）二、化药退审案例双氯芬酸钠缓释胶囊（18 ）二、化药退审案例替硝唑注射液（19 ）二、化药退审案例硝酸咪康唑栓（20 ）二、化药退审案例注射用胸腺五肽（21 ）二、化药退审案例盐酸利托君注射液（22 ）二、化药退审案例盐酸索他洛尔注射液（23 ）二、化药退审案例盐酸托烷司琼氯化钠注射液（24 ）二、化药退审案例注射用13 种复合维生素（25 ）二、化药退审案例注射用阿魏酸钠（26 ）二、化药退审案例注射用达卡巴嗪（27 ）二、化药退审案例注射用磺胺二甲嘧啶钠（28 ）二、化药退审案例注射用甲磺酸加贝酯（29 ）二、化药退审案例注射用盐酸左布比卡因（30 ）二、化药退审案例注射用XXX （31 ）二、化药退审案例XXX 氯化钠注射液（32 ）二、化药退审案例注射用XXX （33 ）二、化药退审案例XXXX 注射液（34 ）二、化药退审案例某原料药（35 ）二、化药退审案例某品种（36 ）二、化药退审案例某原料药（37 ）二、化药退审案例某药（38 ）二、化药退审案例某滴眼液（39 ）二、化药退审案例尼可莫尔（40 ）二、化药退审案例注射用某药（41 ）二、化药退审案例某降糖药（42 ）二、化药退审案例某结肠定位片（43 ）二、化药退审案例XXX 沙星注射液（44 ）二、化药退审案例复方布洛芬软胶囊（45 ）二、化药退审案例更昔洛韦分散片（46 ）二、化药退审案例消旋卡多曲分散片（47 ）二、化药退审案例枸橼酸钾缓释片（48 ）二、化药退审案例盐酸伐昔洛韦泡腾片（49 ）二、化药退审案例复方别嘌醇分散片（50 ）二、化药退审案例阿奇霉素胶囊（51 ）二、化药退审案例曲克芦丁滴丸（52 ）二、化药退审案例奥美拉唑肠溶片（53 ）二、化药退审案例某口服固体制剂（54 ）二、化药退审案例XXX 干混悬剂（55 ）二、化药退审案例某药（56 ）三、中药退审案例XX 软胶囊（1）三、中药退审案例XX 分散片（2）三、中药退审案例XX 含片（3）三、中药退审案例产复欣片（4）三、中药退审案例某药（5）三、中药退审案例某药（6）三、中药退审案例某药（7）三、中药退审案例愈伤灵胶囊（8）三、中药退审案例骨刺消痛片（9）三、中药退审案例仙灵骨葆丸（10 ）三、中药退审案例泡腾颗粒（11 ）三、中药退审案例脉络宁软胶囊（12 ）三、中药退审案例中药注射剂（13 ）四、申报注意事项——改剂四、申报注意事项——增规四、申报注意事项——生物等效（一）四、申报注意事项——生物等效（二）四、申报注意事项——生物等效（三）四、申报注意事项——生物等效（四）四、申报注意事项——生物等效（五）四、申报注意事项——常规类别：仿制药结论：不批准不批准理由临床生物等效性试验中，该化合物的半衰期40 小时，试验采用双交叉设计，试验的清洗期仅为一周，而用药前取血点的血样未测定，因此无法判断清洗期是否足够，第二周期的血药浓度是否受到影响反思由此看来，临床方案设计还真是个大问题今后临床试验开展之前，方案当进行论证类别：化5类结论：不批准不批准理由没进行溶出度研究。反思药典附录没规定要做溶出度研究呀，有没有搞错以干混悬剂+溶出度搜索，确实也有不少文献报道，但因此便退审，法规依据何在？28 号令、药典规定、指导原则、电子期刊还是个人喜好？听人说，药审中心现在的原则是能退就退，不给补充的机会，既然如此，那索性再修订一下28 号令，删掉有关补充资料的内容算了。类别：新药结论：不批准不批准理由原料药中含有牛源性成份，要求提供相关的制控程序和公认的检验，因原料厂无法提供，就退审了。反思国家局退审也是为了保障人民用药的安全，最大限度地降低使用牛源性医药制品传播疯牛病的风险类别：中8类结论：不批准不批准理由含生药粉，改剂型后服用重量或体积比改剂型前增大等。反思生粉入药，改剂的不要新法实施后，中药改剂型的难度不亚于开发新药若改剂，先说服自己类别：中8类结论：不批准不批准理由含生药，不宜制成分散片。反思怀抱幻想的人总是一次又一次的重复着历史的错误类别：中8类结论：不批准不批准理由口服片改口含片改变给药途径，需进行临床反思口含片药物是通过舌下和口腔颊面粘膜吸收的药理临床研究不能免类别：中8类结论：不批准不批准理由立题孕妇适宜服用颗粒剂不适宜服用大量片剂（6片）。反思开发特殊人群用药时，需关注患者的顺应性换位思考，一次服用6片会接受吗？类别：仿制药结论：不批准不批准理由所含毒性成分按2005 年版药典检验超标。反思尽管是上市多年的老药，但百姓的用药安全更重要含毒性药材的药品，不建议仿制，除非有充分的理由类别：中8类结论：不批准不批准理由处方含罂粟壳反思情有可原2005 年，国家局下发（国食药监安〔2005 〕529 号），明确规定不再受理含罂粟壳复方制剂的研制立项申请。因此，各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）在受理新药和已有国家标准药品注册申请时，应当加强对含罂粟壳药品的审查，对含有罂粟壳，但未提供相应研制立项批复文件的注册申请，一律不得受理。对于部分已受理的未提供研制立项批复文件复印件的含罂粟壳中药注册申请，因不符合《药品注册管理办法》规定，国家局予以退审类别：仿制药结论：不批准不批准理由没有明确的处方量反思在没有处方量的情况下，很难做到与被仿药一致，退审在意料之中处方制法不明确的品种不在少数，国局如果不强制其公开，则十年百年甚至一万年不能仿制或改剂，这种变相保护猛于虎类别：仿制药结论：不批准不批准理由落新妇提取物提取物工艺不明确反思仿制处方中含有提取物的药物时，如果提取物工艺不明确，也是一个大问题。类别：补充申请（增规）结论：不批准不批准理由因为同品种保护（中药保护）被退审。反思立项初期没上中保办网站看看？03 年报的中保，05 年才提出的增规申请，晚乎哉，晚也。类别：中8类结论：不批准不批准理由原剂型品种属于列入国家秘密技术项目的中成药品种，本注册申请人非原剂型品种秘密技术持有单位，根据国家有关规定，不予批准改剂型。反思不知者不怪对于列入国家秘密技术项目的中成药品种，国家是否应当公示，以免下次再撞到了枪口上。类别：中8类结论：不批准不批准理由注册分类泡腾颗粒不是独立的剂型，不属于改剂型反思仅仅是理解有误、分类出错，便退审，说什么好呢在这方面如再有疑问，请咨询省局国家局，可得到的答案往往是含糊其辞类别：中8类结论：不批准不批准理由标准来源——国家新药注册数据检索光盘有问题.( 暂未发)。处方无制成总量反思网上流传的该数据光盘确实以国家局、药审中心的名义发布的，至于有没有公开发行，不得而知脉络宁颗粒能顺利获批，难道不存在处方量问题，该不是得到了金陵药业的许可吧再次建议国家局强制公开部分品种的处方量和制法中的工艺参数，不要相信那些所谓的技术秘密之所以不愿公开，首先是担心仿制，其次是逃避监管类别：新药结论：不批准不批准理由不符合注射剂技术要求反思06 年以来，国家局几乎没有批准一个中药注射剂（天士力的益气复脉冻干粉除外）。应按照现行中药注射剂技术要求开发中药注射剂如果和已有的西药注射剂相比，在疗效上没有优势，不建议开发开发中药注射剂者前仆后继，谁敢说没有巨大的利益驱动呢有下列情形之一的，极可能不批准1 、大小针互改主药在水中稳定，可以耐受湿热灭菌，欲开发粉针剂主药在水中稳定，不能耐受湿热灭菌，欲开发成大容量注射剂主药在水中不稳定，欲开发成小水针和输液降低无菌保证水平开发注射剂2 、没有明显的临床应用优势、患者顺应性差3 、没有明确的处方量、制法不明确4 、含毒性药材（28 味毒性药材）5 、生粉入药，改成滴丸、软胶囊、分散片等剂型6 、依据的标准来源不合法7 、中药保护品种、中西复方制剂、国家保密配方等8 、国家规定不准改剂型的9 、其他情形有下列情形之一的，极可能不批准1 、低于规格临床单次用量或高于最大剂量或浓度2 、主药含量大于单次肌肉注射的给药剂量且小于单次静脉滴注的给药剂量3 、规格不在用药范围内或为非常规装量、体积，大容量注射剂采用50ml 、100ml 、250ml 、500ml 以外的其他规格，小容量注射剂采用1ml 、2ml 、5ml 、10ml 、20ml 以外的其他规格4 、申报规格依据体重可派生出无数规格5 、现有规格已满足临床需求6 、申报规格不是最低规格的整数倍7 、与已上市规格含量接近而无实际临床意义8 ．规格的设计不符合有关通知要求9 、其他情形有下列情形之一的，极可能不批准1 、试验设计存在严重缺陷a. 受试者选择和/或受试者例数未满足试验结果的评价要求b. 未采用随机分组，交叉设计。c. 没有足够的清洗期（一般应大于7个消除半衰期）d. 受试制剂的处方工艺、生产规模不能代表大生产产品的质量e. 参比制剂的选择不符合要求f. 给药剂量的选择缺乏依据g. 生物样本采集时间点不合理h. 忽视内源性物质的考察i. 其他情形类别：仿制药结论：不批准不批准理由含量测定处方中使用亚硫酸氢钠作为抗氧化剂，每支5mg ，未对亚硫酸氢钠含量进行研究和控制。反思像葡萄糖、氯化钠输液一样，当注射剂中的抗氧剂用量较大时，应对其进行质量控制。类别：仿制药结论：不批准不批准理由工艺补充资料中本品生产工艺修改为无菌灌装工艺，生产条件为在万级洁净区配液，万级背景下局部100 级洁净区灌封。进行了除菌过滤系统验证及培养基模拟灌装试验，但申请人没有提供具体研究资料，仅简述了试验结果如下：1、除菌过滤系统验证：相容性测试、完整性测试、微生物截留测试结果均符