第二节脱水药脱水药又称渗透性利尿药(osmotic diuretics )是指能使组织脱水的药物。包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。特点:①易经肾小球滤过;不易被肾小管再吸收;②临床用高渗溶液③在体内不被代谢;④不易从血管透入组织液中。根据上述特性,这类药物在大量静脉给药时,可升高血浆渗透压及肾小管腔液的渗透压而产生脱水及利尿作用。甘露醇甘露醇(mannitol )为一已六醇结构,临床用其20% 的高渗溶液。【药理作用】1.脱水作用口服甘露醇吸收极少,只发挥下泻作用。静脉注射后,该药不易从毛细血管渗入组织,能迅速提高血浆渗透压,使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用。2.利尿作用静注高渗甘露醇后,一般在10 分钟左右起效,能迅速增加尿量及排出Na+ 、K+ 。经2~3小时利尿作用达高峰。甘露醇产生排钠利尿作用的原因: ①通过稀释血液而增加循环血容量及肾小球滤过率,②间接抑制Na+ 、K+ 、2Cl 共同转运系统,减少髓袢升枝对NaCl 的再吸收,降低髓质高渗区的渗透压,使集合管中水的再吸收减少。③甘露醇还能扩张肾血管、增加肾髓质血流量,使髓质间液Na+ 和尿素易随血流移走,这也有助于降低髓质高渗区的渗透压而利尿。3. 清除自由基脑细胞缺氧时,产生大量自由基,引起脑细胞膜损伤。故对防治脑细胞缺氧引起的脑水肿有效。【临床应用】1 .脑水肿及青光眼该药不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织,静脉滴入甘露醇的高渗溶液使这些组织特别容易脱水,(1)对多种原因引起的脑水肿(如脑瘤、颅脑外伤外缺氧等情况时)是首选药。(2)用于急性青光眼,或术前使用以降低眼内压(降低青光眼患者的房水量及眼内压)。合理应用甘露醇治疗脑血管病 脑血管病分为缺血性脑血管病和出血性脑血管病。缺血性脑血管病以降低血液粘稠度、抗凝治疗为主; 出血性脑血管病以脱水、降颅压、清除自由基为主。甘露醇为单糖、无毒、不能透过血脑屏障, 体内不代谢,可将组织中的水份吸到血浆, 使组织脱水, 可使血浆渗透压迅速升高, 使脑组织脱水, 颅压降低。目前甘露醇是达到该疗效的首选药物。疗效一般用药20min 后显效, 2 ~3h 后颅内压降低43% ~60%, 持续6h , 无反跳、回升现象, 同时可清除脑水肿后产生的大量自由基, 减少自由基对神经元的损害。微循环阻力降低,供氧增加。甘露醇在治疗脑血管病中的重要作用是: 脱水以减轻脑水肿, 降低颅内压; 清除脑水肿后产生的大量自由基以减轻脑水肿对神经元的损害; 降低血液粘稠度。药物联合应用长期大量的使用可引起心、肾功能的损害。甘露醇在体内经肾小球滤过, 不被肾小管重吸收, 长期大剂量的使用会造成肾小管的损伤导致血尿, 特别是年老体弱及肾功能不全的患者。对这些患者可给甘露醇125ml 与速尿20 ~40mg 静脉推注, 隔4h 交替使用, 即可达到脱水降颅压作用,亦可减轻对肾脏的损害。另外甘露醇内加地塞米松10 ~20mg, 可降低脑水肿, 保护脑细胞, 防止停用脱水剂后的“反跳现象”。2.预防急性肾功能衰竭(1)改善急性肾衰早期的血流动力学变化,血管扩张,肾血流↑,肾实质缺血缺氧改善(2)脱水作用↑→肾间质水肿↓(3)甘露醇能在肾小管液中发生渗透效应,阻止水分再吸收,维持足够的尿流量,稀释肾小管内有害物质,从而保护肾小管,使其免于坏死。【不良反应】注射过快时可引起一过性头痛、眩晕和视力模糊。禁用于慢性心功能不全者,因可增加循环血量而增加心脏负荷。重点内容:甘露醇的药理作用、临床用途及禁忌。* * *
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