基于品种的药品风险管理计划 研究与制定 沈阳药科大学工商管理学院武志昂201008* 海南a- 对沙律度胺认识的局限性（未能较为全面地认识其风险/ 效益比）b- 并没有明确的法规支持获得较为全面的认识a- 对氨基糖苷类的严重的不合理使用（人为放弃了对该类药品风险/ 效益比的认识）b- 对该类药品风险/ 效益比的认识，并没有有效地传导给应当知晓的医务人员风险管理风险管理目的是使风险最小化……最佳的风险管理是消除风险于未形成之前预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制制度对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和重复发生不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补风险管理FDA——2005.3 发表药物警戒规范和药物流行病学评价指导原则风险最小化行动计划的制定和应用指导原则上市前风险评估指导原则药品风险管理的主要任务药品风险管理药品风险管理药品风险管理药品风险管理模型药品风险管理模型药品风险管理模型药品风险管理模型药品风险管理模型药品风险管理模型药品风险管理模型药品风险管理计划如何制定药品风险管理计划药品风险管理计划药品风险管理计划药品风险管理计划药品风险管理计划药品风险管理计划举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）举例（假定性）5- 风险信息的传播和利用贯彻始终药品风险管理计划药品风险管理计划主要的风险最小化措施风险最小化措施修改说明书、提高标准、改进工艺信息告知、重点监测、宣传、培训、教育药房控制、处方大小或正确性控制患者知情同意、限制性获得计划召回、暂停、撤消企业应当特别注意的问题企业应当特别注意的问题4. 风险最小化计划（Minimization plan ）5. 风险管理计划概要（Summary of the risk management plan ）6. 风险管理计划的联系人（Contact person for the RMP ）药品风险管理计划——一个专有名词沈阳药科大学工商管理学院三、在什么情况下应当制定RMP 下列产品上市许可时：①任何有含一种新的活性成份的产品②所有类生物制品③仿制/ 衍生药（当其被仿或对照（原研）药的某一特定风险最小措施已被确认时）④对于有显著改变并进行上市许可时。（增加新剂量、改变给药途径、改变工艺的生物技术产品、适应症的显著变化等）三、在什么情况下应当制定RMP 通过“集中许可程序”：①已知的活性成份②衍生药与其对照（原研）药相比可能产生其他风险时③申请列入产品专论④复方制剂申请三、在什么情况下应当制定RMP 当MAA/MAHs 在任一产品的生命周期内的任一时期，发现应当关注的与安全有关的问题时，均应主动上报提交。风险管理计划的提交是非强制性的，在其提交申请前可以与管理当局共同探讨。在一个产品生命周期的任何时候（例如上市前、上市后）都可以被要求提交风险管理计划。四、资料的要求与上市申请其他资料一并提交，格式要求更新报告独立上交五、安全性特征描述对一个药品重要已识别风险、重要潜在风险以及其他重要的遗失（忽视）信息的综述。应当告知任何可能使用该药品的公众，其可能遭受的风险和突出的安全性问题，并向公众保证，将在上市后进行相关的调查、研究，以真实还原其风险/ 效益状况。五、安全性特征描述非临床临床（使用人群安全性数据的局限性（上市后使用人群（非研究性质））上市前未被列入研究范围的人群（上市后）不良事件/ 不良反应（对潜在风险的深入评价）已确认和潜在相互作用（声明：将更深入研究）流行病学（附件A ）药理学分类效应欧盟的其他要求-- 过量相关、可能造成传染源传播、因非法目的误用、药品核准标示外使用、药品核准标示外使用于儿童）五、安全性特征描述（总结）已识别（确认）风险是指已发生的一个不良事件，现存证据能够充分地证明其与药品存在关联。潜在风险是指一个不良事件，存在某些证据，怀疑与药品存在关联性，但未被证实。遗失（忽视）信息是指那些在提交“风险管理计划”时仍未获得的可能与药品安全相关的信息，这些信息可以预示该药品一旦上市可能发生某些安全性问题。六、药物警戒计划以安全性特征描述为基础，并就已被确认的风险提供建议性措施（管理、技术）。药物警戒计划不能以当前的安全性信号监测系统的修补来替代。常规的药物警戒（没有特殊的问题需要关注）额外的药物警戒开展和相关措施计划主要针对重要的已确认、潜在风险或重要遗失信息，提出适当的控制措施。仅开展常规的药物警戒不足以规避所有安全性风险。当MAA/MAHs 对是否应该开展额外的其他药物警戒工作存在疑惑时，应当与管理当局（CA ）进行沟通。六、药物警戒计划目的主要是：①在一个较大规模或者不同人群中研究其发生率；②与对照药品进行发生率差异性的比较；③在不同剂量和暴露时间，其风险危害度的考量；④识别风险影响因素；⑤进行性关联性评价。六、药物警戒计划安全性问题措施计划安全性问题拟采取措施的目的具体措施措施的实施基础对安全性问题的监测和措施评估和报告的时间点针对每个安全性问题的控制措施要制定实施计划，并要在计划中予以陈述和声明七、风险最小化措施及其所需条件评估应当对任何一个安全性命题进行评价，提出是否需要制定风险最小化方案。程度严重且性质特殊风险最小化控制实施可以被叫停，其中最重要的一种情形是，该产品无法达到安全、有效的目的。用药错误（命名、制剂形式、产品信息、使用说明、包装、装置）-- 在研发、上市前产品设计阶段　八、风险最小化计划针对药品的每一个安全性问题所制定的，控制或减少其安全风险发生，以达到风险最小化目的的各种管理措施的详尽实施方案。常规和额外（非常规）针对一个安全性问题，要达到风险最小化的目的，所制定的管理措施可以是一种，也可以是多种。九、风险最小化措施对于具体产品的风险最小化措施给出十分精确的指导是十分困难的，几乎是不可能的因为针对不同产品的安全性问题是不同的，在制定风险最小化管理措施时，必须针对具体问题提出建议，而不能泛泛而谈。九、风险最小化措施风险沟通不但是风险管理非常重要的一个环节，而且也是风险最小化的一个非常重要举措。产品特征描述总结、患者信息手册、其它教育材料针对不同目标人群，根据要达到的不同效果，其沟通内容的详细程度、文字的表达形式以及措辞等均应不同。十、上市许可在上市申请过程中所提出的各种限制与条件，可以被作为风险最小化的具体举措。随着产品上市后的具体使用情况而被不断的补充、完善和修订。“法律状态”: 使用范围（例如，只能在医院中使用）或者处方人的资质（例如，某一领域的专家）进行框定。对于处方药，仍然可以附加一些限制性要求，例如严格处方管理或特殊处方管理，对其处方类别加以控制。政府与企业双方提出十、上市许可一个药品获得上市许可，无论是销售还是使用，通常附带有各种强制性约束条件，包括只有达到什么条件才能够使用于患者。----- 一个药品的“法律状态”。十一、确保风险最小化措施的有效实施精力、经费投入说明。弥补措施。措施有效性的评价。此举也同时有助于理解和认识所制定的具体措施对具体的安全性问题是否最适宜。十一、确保风险最小化措施的有效实施风险最小化的评估（无论任何时候）针对某一药品的相关研究会随着上市时间越来越多，整理汇总相关内容，建立数据库，将会对风险管理中发挥重要作用。如果将处方数据库与病人临床治疗结果进行深入链接，则针对“处方过程适宜性”的研究，可以被深化设计为减少风险性的研究。十一、确保风险最小化措施的有效实施如果风险可以被直接度量，出于伦理和实际操作的考虑，许多前瞻比较性研究将不能再行开展。采用比较的方法在干预和非干预之间进行研究是非常困难的。（e.g 迟发、非常罕见）对于新上市药品，只有和已上市产品的历史数据进行对照，才能制定出风险最小化计划。认为不可行，可以运用新的研究方法进行监测和评价。十二、风险管理计划实施的总结针对每一个重要安全性问题开展工作的总结（表格）安全性问题–----- 措施s 所有开展工作以及所取得成果的总结全面评估十二、风险管理计划实施的总结在提交研究结果时，应当制定一个时间表，并按照时间进度组织相关成果。对于时间进度的安排应当从以下方面进行考虑：什么时候可能监测到一个已被假设发生率、并在预置的可信区间内的不良反应。对发生率进行假设时，其对患者和公众的风险影响程度，一定应在可接受的范围内。什么时候是可能对一个与多种风险因素相关的不良反应进行充分、准确评价的最好时间点。十二、风险管理计划实施的总结什么时候可以开展相应的安全性研究，而且什么时候可以得到预期结果。所建议的风险最小化措施应当与风险的严重性和危害程度相对匹配。针对最小化措施效力的评价应当尽早开始，而风险程度越高，对其控制措施效力的评价应当越频繁。十三、风险管理计划更新材料的提交变更风险管理计划的内容应及时提交管理当局附件A ：药品上市后安全性研究流行病学研究方法研究设计主动监测（标志、集中、处方事件、登记）比较观察性研究（横断面、队列、病例对照、其他新的）临床试验（大样本简洁试验large simple trial ）其它研究（疾病发生率、药品应用研究）数据源附件B ：风险最小化方法信息告知（额外的（非常规）教育资料）药品的法律地位药房的控制处方大小或正确性的控制知情同意及其他与病人相关限制性获得计划患者登记沈阳药科大学工商管理学院风险处置识别风险风险处置效用评估风险信息传播利用沈阳药科大学工商管理学院分析风险内部的信息流外部的信息流沈阳药科大学工商管理学院任何风险/ 效益比发生改变的情况，均必须分析改变发生的原因。无论是风险/ 效益比向有利或无利的方向变化，均应如此。并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何可以对药品风险/ 效益比发生影响的信息都应被给与同等的关注和研究。使用环节应当被特别地关注。重视常规的药物警戒不良反应监测，以便掌控最为重要和经济的风险信息源。提纲药品风险的起因与组成药品风险管理计划的制定与举