偏头痛预防性 治疗药物的作用机制  南京医科大学第一附属医院神经内万琪燕兰云叶青吴婷偏头痛发作的症状分期偏头痛的转归年龄(y) 1 ０y 3 ０y 5 ０y 初始发作女性: 75% 男性: 25% 1/3 发作同前1/3 频繁发作1/3 慢性发作2/3 女性更年期改善或消失约1/2 男性改善或消失合并有：眩晕焦虑抑郁药物滥用缺血中风老年性偏头痛少年发作：周期性发作偏头痛的预防治疗现状预防治疗的适应症还不太清楚特殊药物的用法和疗程不明确疗效标准还没有形成共识还不能广泛使用头痛日记预防性治疗原则预防止痛药物的滥用选择疗效确切且不良反应少的药物考虑共病种类选择药物从小剂量开始, 逐渐加到靶剂量4-8 周评估疗效坚持3-6 月的疗程确立预防治疗成功的期望EFNS guideline on the drug treatment of migraine 2007 偏头痛预防治疗药物的作用环节偏头痛的发病机制1. 遗传异常导致离子通道突变，头痛缓解期神经元兴奋性增加2. 皮质扩散抑制(CSD) 触发先兆3. 三叉神经系统激活和中枢疼痛调节系统功能异常导致头痛的发作。偏头痛发作机制的四个环节脑膜神经源性炎症周围神经与中枢神经疼痛敏化中枢神经兴奋性异常皮质扩散性抑制脑膜神经源性炎症电刺激结果（一）0 20 40 60 80 100 120 140 舒马曲坦组group S 头痛宁组group T 生理盐水组group N 假手术组group Sham CGRP 含量CGRP level （pg/ml ）刺激前before stimulation 刺激中stimulation 刺激后After stimulation 实验各组大鼠外周血CGRP 水平的变化刺激中头痛宁组与生理盐水组比较P < 0.01 ，与舒马曲坦组比较P >0.05 While being stimulated, group T compared with group N is P < 0.01, compared with group S is P >0.05 各组实验脑膜动脉血流量的改变图1 生理盐水组图2 舒马曲坦组图3 头痛宁组图4 假手术组周围神经和中枢神经疼痛敏化脑膜神经末稍上TRPV1 表达(a,c)  脑膜神经末稍上PAR 表达(b,d) 动脉搏动时引起血管紧张度的轻微改变，只有在脑膜伤害性感受器致敏的情况下才能引起典型的搏动样偏头痛临床上咳嗽、打喷嚏、弯腰等非伤害性活动能加剧偏头痛致敏机制偏头痛的疼痛机制一级神经元致敏头面部皮肤过敏，梳头可引起头痛，头皮触痛致敏机制二级神经元致敏三级神经元致敏少数患者肢体异常疼痛导致疼痛通路的三级神经元致敏脑膜局部的炎症因子可以使三叉神经节和脑干三叉神经脊束核的神经元兴奋性增高，反应阈值降低。炎症细胞、炎性介质在偏头痛的疼痛机制中的作用至关重要。中枢神经兴奋性增高机制不清可能与神经元上的兴奋性氨基酸释放有关与GABA 的功能下降也有关系皮质扩散性抑制是偏头痛先兆的主要机制偏头痛预防治疗的主要药物药物联合治疗没有证据支持多种药物联合治疗有效-------- 临床上经常使用-------- 一种药物效果不理想-------- 转化型偏头痛或慢性偏头痛