医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则简介主要内容（1+x ）通用要求（1）适应于所有医疗器械专用要求（x）适应于无菌医疗器械生产环境（洁净区及其控制）工艺用水和工艺用气洁净区内设备和设施灭菌及其确认或无菌加工其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、留样等无菌医疗器械实施细则文本结构第一章总则第二章管理职责第三章资源管理人力资源、基础设施生产环境(洁净区)要求工艺用水和工艺用气要求第四章文件与记录第五章设计和开发第六章采购动物源材料、初包装要求第七章生产管理产品实现的过程控制洁净区内设备设施要求灭菌过程要求无菌加工第八章监视和测量菌检、留样第九章销售和服务第十章不合格品控制第十一章顾客投诉和不良事件监测第十二章分析和改进第十三章附则术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款附录洁净室设置原则注：黑色（正体）为医疗器械通用要求；蓝色（斜体）为无菌医疗器械专用要求第一条本实施细则制定的目的和依据目的规范无菌医疗器械生产质量管理体系依据《医疗器械生产质量管理规范》无菌医疗器械相关管理标准第二条本实施细则的适应范围企业第二类和第三类无菌医疗器械生产产品设计开发、生产、销售和服务产品通过最终灭菌的方法或通过无菌加工技术使产品无任何形式的存活微生物的医疗器械；或任何标称“无菌”的医疗器械。第三条无菌医疗器械生产企业要根据产品特点，按本《实施细则》的要求建立和实施质量管理体系，并保持其有效性已建立了质量管理体系的企业，按本《实施细则》的要求补充、完善质量管理体系，本《实施细则》所要求的在体系文件中都做出规定。在体系文件的编写依据中增加《规范》和本《实施细则》等文件。合理确定不涉及条款第八十八条消毒：是指杀灭病原微生物或有害微生物，将其数量减少到无害化程度。灭菌：用以使产品无存活微生物的确认过的过程。无菌：无存活微生物的状态。无菌加工：在受控的环境中进行产品容器和（或）装置的无菌灌装。该环境的空气供应、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包装：与产品直接接触的包装材料。第八条对洁净区操作和管理人员的培训凡是进入洁净区的人员都应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：应懂得如何洗手和对手进行消毒。应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或无菌服。第十条对工作环境的要求若对产品质量有不利影响,应对工作环境条件做出定量或定性的规定制定环境条件控制程序文件或作业指导书对环境条件的监视和控制如果环境条件控制是个特殊过程还应对这个过程进行确认，保存确认报告和/或记录。第十一条生产环境要求厂址选择时应考虑所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。厂区的环境要求厂区的地面、道路应平整不起尘。宜通过绿化等减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等不应露天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器械的生产造成污染。厂区的总体布局合理性不得对无菌医疗器械的生产区，特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。第十二条洁净生产区确定在洁净室（区）内生产的过程分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程。过程分析要有文件或资料并在相关文件，如工艺文件或工艺流程中作出标识。* 洁净室（区）的洁净度级别要符合“设置原则”要求。洁净室（区）静压差要求不同级别洁净室（区）之间大于5帕，洁净室（区）与室外大于10 帕。应有压差指示装置。相同洁净室（区）间压差梯度合理。无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别“设置原则”洁净室（区）洁净度级别设置原则（附录中的八项内容）一、采用使污染降至最低限的生产技术，以保证医疗器械不受污染或能有效排除污染。倡导技术进步，建议用先进的生产技术。包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。洁净室（区）洁净度级别设置原则二、植入和介入到血管内器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，不低于10 000 级。植入到血路或心脏内的器械，如：血管支架、心脏瓣膜、人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管、血管移植物、体内药物释放导管和心室辅助装置等。介入到血路内的器械，如：各种血管内导管（如中心静脉导管）、支架输送系统等。洁净室（区）洁净度级别设置原则三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于100 000 级。植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹等。与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过虑器等。与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用静脉输液针、延长器、转移器等。主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等。洁净室（区）洁净度级别设置原则四、与人体损伤表面和粘膜接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于300 000 级。与损伤表面（伤口或其他损伤体表）接触器械，如：溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械、“创可贴”等。与粘膜或自然腔道接触器械，如：无菌导尿管、无菌气管插管、阴道内或消化道器械(胃管、乙状结肠镜、结肠镜、胃镜)、宫内避孕器等，其特点是不经穿刺或切开术进入体内的器械。洁净室（区）洁净度级别设置原则五、初包装材料生产环境的要求与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，宜遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包装材料。若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于300 000 级。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。洁净室（区）洁净度级别设置原则六、对于有要求或无菌加工灌装封，在10 000 级下的局部100 级洁净区内。如血管支架的压握、涂药；血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封液体产品的无菌制备和灌装；以及不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装等。洁净室（区）洁净度级别设置原则七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。无菌工作服的清洗可在100000 级洁净区内，但灭菌后的整理、贮存应在10000 级洁净室（区）内。八、洁净室（区）空气洁净度级别表洁净室（区）空气洁净度级别表第十三条洁净室（区）的布局要求按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。按空气洁净度级别。从低到高，由外向内。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间防止交叉污染温、湿度与生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度18 ～28℃，相对湿度45 ～65% 。第十四条洁净（室）区内表面的要求没有颗粒物脱落；不易积尘；所用材料耐受清洗和消毒。洁净厂房有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。洁净室（区）内门、窗及安全门密封。第十五条洁净室（区）内工艺用气的要求有气体净化处理装置，其原理和结构能满足无菌医疗器械的质量要求。与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证，并进行日常控制。第十六条洁净室（区）的管理制定洁净区卫生管理文件按规定对洁净区清洁、清洗和消毒洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消毒清洁工具不能跨区使用洁具间不会对洁净区造成污染消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染消毒剂品种应当定期更换选择一种以上的消毒剂定期轮换使用，以防止产生耐药菌株消毒效果有效性的评价。第十七条洁净区的监视与测量洁净区静态与动态检（监）测的规定按规定进行静态与动态检（监）测定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测。监视记录及趋势分析。注：ISO11737-1 医疗器械灭菌微生物法第1部分产品上微生物总量的估计如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项的检测。利用生物负载过程控制图要定期对警戒线和措施线评审洁净室（区）环境要求及监测（参考）第十八条洁净区人员健康管理建立对人员健康要求的文件规定建立人员健康档案直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作第十九条对洁净区工作人员服装的要求建立对人员服装的要求洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌服的材料要求洁净工作服和无菌工作服的形式有效地遮盖内衣、毛发。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。不同洁净度级别洁净区使用的洁净工作服分别/并定期在不同级别洁净环境中清洗、干燥和整理并区别使用。第二十条人员卫生要求建立对人员的清洁的要求，并在体系文件中做出明确规定制定洁净室（区）工作人员卫生守则进入洁净区人员的净化进入洁净室（区）人员的净化程序净化程序和设施达到人员净化的目的洁净区的工作人员按规定穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩考虑接触产品操作人员手的再次消毒不同衣着、不同动作时的人体产尘（GB50073-2001 洁净厂房设计规范条文说明表5）第二十一条工艺用水的要求确定工艺用水的种类和用量* 有防止污染的措施、工艺用水的检测若产品的加工过程需要工艺用水时，须配备工艺用水的制备设备，用量较大时，通过管道输送到洁净区的用水点* 工艺用水应当满足产品质量的要求常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。第二十二条工艺用水的管理工艺用水管理规定工艺用水的储罐和输送管道材料不锈钢或其他无毒材料储罐和输送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好记录第三十七条（相关引深要求）动物源性医疗器械的风险管理动物源医疗器械在医疗器械设计和制造中使用动物组织及其衍生物，以提供能优于非动物基质材料的特性。这些材料可构成器械的主要部分、产品的涂层或浸渗或用于器械制造过程。YY/T 0771.1 《动物源医疗器械第1部分：风险管理应用》本部分给出了对采用动物组织或其衍生物制造的医疗器械有关危害的风险管理