遗传性血管性水肿HAE Hereditary angioedema 定义表现为C1 inhibitor （C1INH ）量的缺乏或质的缺陷又称遗传性C1 抑制物缺乏症治疗丹那唑600mg ／d，2～4周；根据具体情况调整剂量，最终选择一个最佳的维持量以CH50 和C4 作为监测治疗的指标* * C1INH 1957 年，Ratnoff 首次发现C1INH 对C1 明显抑制作用：C1 酯酶抑制物对激肽释放酶有抑制作用对纤溶酶有抑制作用对凝血因子XII 有抑制作用C1INH 的生物学性质神经氨基酸糖蛋白一级结构：1986 年确定，478AA 残基，在101 和406 位、108 和183 位半胱氨酸之间以二硫键相连基因定位：P11.2 ～q13 ，靠近着丝粒对补体的作用与C1S-- 和C1r-- 不可逆结合，防止C1 过度活化使免疫复合物与C1q-- 解离,抑制补体激活如果C1INH 质/量缺陷，C1 过度活化，C4 、C2 浓度降低对凝血/纤溶/激肽系统的作用可灭活活化的Ⅻ因子（Ⅻa ）可抑制激肽释放酶的作用,并可与纤溶酶结合，使纤溶酶失活对激肽释放酶原激活物（PKA ）及激肽释放酶（KK ）有很强的抑制作用HAE 的流行病学罕见病，患病率仅1／50 万死亡率甚高临床表现复杂，极易造成误诊HAE 的研究历史1888 年国外首先报道5代人中有25 人患病1963 年发现与缺乏C1INH 有关（Ⅰ型）1965 年发现少数病人(15%)C1INH 含量正常，但无功能100 年间国外相继报道了500 多个病例国内从1981 年至今发现近40 个家系200 余名患者HAE 的发病机理基本病变：C1INH 的基因突变可分为：Ⅰ型:C1INH 量的缺乏基因突变具有明显异质性Ⅱ型:C1INH 功能缺陷几乎所有突变均为点突变常染色体显性遗传HAE 的临床表现体表水肿特点1. 发作性：可几天或数月/数年发作一次2. 局限性：颜面、四肢好发，非对称性3. 自限性：持续2～3天，可自行消退4. 非可凹性：进行性加重时为非可凹性，消退时呈可凹性5. 不痛、不痒，不伴有荨麻疹，抗组胺药或皮质激素治疗无效HAE 的临床表现粘膜水肿特点1.  肠粘膜水肿→发作性腹痛、腹胀、呕吐2. 口咽粘膜水肿→吞咽困难、声嘶、憋气，发生过喉水肿患者中30% 因窒息死亡3.  腹水4. 有发作性、局限性、自限性的特点，容易误诊为阑尾炎、腹膜炎，有的患者因喉水肿呼吸困难拟行气管切开，水肿趋于消退，呼吸困难随之缓解HAE 的临床表现诱因1. 轻微外伤2. 拔牙/扁桃体摘除/内窥镜检查诱发喉水肿3. 机械刺激：静脉取血后上臂出现肿胀骑车时间较长，会阴及臀部肿胀4. 药物：雌激素或ACEI 类药物HAE 的合并症易合并各种自身免疫性疾病，如SLE 、干燥综合症，皮肌炎等可合并食物过敏可合并慢性肾小球肾炎，据协和医院统计，约10 ％HAE 患者可合并慢性肾小球肾炎，尿毒症是本病的第二位死因实验室检查CH50 含量测定：降低C4 含量测定：降低C1INH 含量：I型患者多在平均值的30 ％以下，甚至检测不出来。C1INH 功能：I 型及II 型患者均降低C1q 含量测定：HAE 患者C1q 正常，获得性C1INH 缺乏症患者C1q 低下，这是两者重要的鉴别要点实验室检查C4 、C1INH 和C1q 均可用免疫单扩散法测定。北京协和医院的正常值分别为：C50 ：50 ～100U ／ml C4 ：64.7±18.8mg ／L C1INI:233±39mg ／L C1INI 功能C1q : 266±38mg ／L 诊断遗传史临床表现水肿：发作性自限性局限性实验室检查C1INH 量的减少或功能异常是诊断关键。对胃肠道受累的病人常难以诊断，但如腹部超声证实发作期有一过性腹水则有助于诊断治疗水肿发作时的紧急治疗1. 四肢或躯干水肿注意休息，频繁发作/颜面颈部水肿严密观察2. 咽部水肿可大剂量丹那唑治疗；C1INH 的生物制品/新鲜血浆输入；如出现较重的呼吸困难/明显紫绀/CO2 潴留时，气管插管可能困难，应气管切开，也可先粗针头行环甲膜穿刺治疗长期预防性治疗适应证：1. 发作频繁，特别是经常出现头颈部水肿者2. 有喉水肿史者3. 有反复发作剧烈的腹痛4. 合并CGN 、SLE 等自体免疫病者*