致畸敏感期（susceptible period ）：胚胎受到致畸因子作用后最易发生畸形的时期胚期前二周：致畸因子多导致胚死亡胚期3－8周：增殖分化活跃的细胞最易受致畸因子作用而发生畸形，为致畸敏感期胎儿期：可发生微观结构异常和功能缺陷，较少发生宏观形态的畸形图38 胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形发生原因致畸敏感期预防遗传咨询妊娠期避免接触环境致畸因子产前检查胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形发生原因致畸敏感期预防本章重点受精的主要环节（精子获能，顶体反应，透明带反应）和意义受精卵的早期发育（卵裂，桑椹胚）和胚泡的结构植入的概念和正常部位，蜕膜反应，前置胎盘和宫外孕内细胞群演化为三胚层的一般过程，畸胎瘤的成因神经管、神经嵴的形成和演变三胚层各自的主要分化结果胎膜（绒毛膜，羊膜，卵黄囊，尿囊，脐带）的一般结构和作用胎盘的一般结构和功能，胎盘屏障双胎和联体的成因先天性畸形和致畸敏感期的概念先天性畸形的主要发生原因和预防图1  受精过程图2  人受精卵相差显微镜图( 示雄、雌原核) 图3  卵裂和胚泡形成图4  排卵、受精与卵裂过程图5  植入过程图6  胚胎与子宫蜕膜的关系图7  上：异位植入右下：前置胎盘图8  植入过程，伴二胚层胚盘形成图9  第3周初胚的剖面图10  第16 天胚盘( 示三胚层形成) 图11  三胚层光镜图(↓示原沟) ↓图12  第18 天胚盘( 示脊索形成) 图13  中胚层的早期分化及神经管形成图14 三胚层胚盘与神经管形成光镜图图15  神经管形成图16  无脑畸形伴脊髓脊柱裂图17  神经嵴早期演变图18  中胚层分化图19  体节与神经沟* 胚胎发生总论第21 章General Embryology 受精（fertilization ）：精子和卵子结合形成受精卵的过程部位：输卵管壶腹部时间：精子－进入女性生殖管道后24 小时内；卵子－排卵后24 小时内条件：生殖管道畅通；精子获能（capacitation ）受精胚泡形成胚层形成三胚层分化受精过程受精意义定义分为三期1. 精子释放顶体酶，解离放射冠卵泡细胞2. 精子与精子受体ZP3 结合，释放顶体酶，在透明带形成孔道（顶体反应－精子释放顶体酶，溶蚀放射冠和透明带的过程）图1-2 受精过程受精意义定义受精胚泡形成胚层形成三胚层分化3. 精卵融合：精子细胞核进入卵母细胞；次级卵母细胞完成第二次减数分裂，排出第二极体；雄原核、雌原核形成并融合，受精卵（zygote ）形成；透明带反应－卵子释放皮质颗粒酶，使透明带变性，确保单精受精受精过程受精意义定义受精胚泡形成胚层形成三胚层分化恢复2 倍体核型，受精卵发育的新个体的遗传性状为双亲的混合决定性别启动卵子代谢和细胞分裂受精过程受精意义定义受精胚泡形成胚层形成三胚层分化卵裂：为受精卵的有丝分裂，子细胞称卵裂球（blastomere ）桑椹胚：第3 天，含12 ～16 个细胞胚泡（blastocyst ）：第4 天形成，约含100 个细胞滋养层、内细胞群、胚泡腔透明带溶解、消失胚泡形成植入图3 受精胚泡形成胚层形成三胚层分化植入（implantation, 着床）：胚泡包埋入子宫内膜的过程时间：受精后第5～12 天部位：子宫体部和底部机制：滋养层细胞分泌蛋白水解酶在子宫内膜溶蚀一缺口滋养层→合体滋养层、细胞滋养层图4、5 胚泡形成植入受精胚泡形成胚层形成三胚层分化蜕膜反应：子宫内膜（由分泌期进入妊娠期）→蜕膜；基质细胞→蜕膜细胞基蜕膜、包蜕膜、壁蜕膜异位植入：前置胎盘－植入于近子宫颈处宫外孕－最常发生于输卵管图6 图7 胚泡形成植入受精胚泡形成胚层形成三胚层分化第2 周内细胞群→二胚层胚盘上胚层（epiblast ）:单层柱状细胞下胚层（hypoblast ）:单层立方细胞羊膜腔、羊膜囊、羊膜细胞、羊水卵黄囊胚外中胚层、胚外体腔、体蒂二胚层胚盘三胚层胚盘图8 受精胚泡形成胚层形成三胚层分化图9 第3 周上胚层→原条→原沟→中胚层（mesoderm ）和内胚层（endoderm ）上胚层改称外胚层（ectoderm ）上胚层→原结→原凹→脊索口咽膜、泄殖腔膜畸胎瘤：原条细胞残留图12 图10 、11 受精胚泡形成胚层形成三胚层分化二胚层胚盘三胚层胚盘第4～8 周，三胚层分化为各器官原基神经板→神经沟形成；神经褶融合；前、后神经孔闭合→神经管→演化为中枢神经系统（脑、脊髓）前神经孔未融合→无脑畸形后神经孔未融合→脊髓裂外胚层分化中胚层分化内胚层分化胚体形成图13-15 图16 受精胚泡形成胚层形成三胚层分化神经板外侧缘的细胞→神经嵴→周围神经系统（脑、脊、自主神经节，周围神经），肾上腺髓质等表面外胚层→表皮及皮肤附属器、口鼻肛门上皮、腺垂体等图17 受精胚泡形成胚层形成三胚层分化外胚层分化中胚层分化内胚层分化胚体形成轴旁中胚层→体节（44 对）→背侧的真皮、骨骼肌和中轴骨间介中胚层→泌尿、生殖系统图18 、19 受精胚泡形成胚层形成三胚层分化外胚层分化中胚层分化内胚层分化胚体形成侧中胚层体壁中胚层→胸腹、四肢的真皮、骨骼、骨骼肌脏壁中胚层→消化、呼吸系统的肌组织、结缔组织胚内体腔→心包腔、胸膜腔、腹膜腔间充质→结缔组织、肌组织、血管脊索→椎间盘的髓核图20 受精胚泡形成胚层形成三胚层分化外胚层分化中胚层分化内胚层分化胚体形成内胚层→原始消化管→咽喉以下的消化管、消化腺、气管和肺的上皮由扁平形胚盘演变为圆柱形胚体外胚层生长迅速、中胚层向背侧隆起、内胚层被包入体内、胚体凸入羊膜腔头褶、尾褶、侧褶图20 图21 、22 受精胚泡形成胚层形成三胚层分化外胚层分化中胚层分化内胚层分化胚体形成绒毛膜（chorion ）由合体滋养层、细胞滋养层、胚外中胚层构成，伸出大量绒毛初级绒毛干→次级绒毛干→三级绒毛干；游离绒毛、细胞滋养层壳、绒毛间隙丛密绒毛膜、平滑绒毛膜水泡状胎块（葡萄胎）: 滋养层细胞过度增生, 绒毛水肿呈水泡状绒毛膜上皮癌胎膜胎盘双胎和联胎绒毛膜羊膜卵黄囊尿囊脐带图23-25 先天性畸形羊膜（amnion ）半透明的薄膜（由一层羊膜细胞和胚外中胚层构成）羊水：由羊膜分泌和吸收；胎儿吞饮和排尿作用：有利胎儿活动、防止黏连、缓冲外力压迫、扩张宫颈和冲洗产道绒毛膜羊膜卵黄囊尿囊脐带胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形正常－1000 ～1500 ml （足月）过少－< 500 ml －泌尿系统异常过多－> 2000 ml －无脑畸形、消化道闭锁羊水检查：细胞染色体检查；DNA 分析；化学物质分析，以早期发现畸形绒毛膜羊膜卵黄囊尿囊脐带胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形图26 绒毛膜羊膜卵黄囊尿囊脐带卵黄囊→包入脐带，退化卵黄蒂→闭锁尿囊：为卵黄囊尾侧向体蒂内伸出的盲管→脐尿管→脐中韧带胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形脐带（umbilical cord ）←体蒂构成：羊膜、黏液性结缔组织、2 条脐动脉和1条脐静脉、闭锁的卵黄囊和尿囊作用：通过脐血管进行物质运输足月长度：40 ～60 cm 绒毛膜羊膜卵黄囊尿囊脐带图27 胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形胎盘（placenta ）足月－500 g, 直径15 ～20 cm  丛密绒毛膜＋基蜕膜胎盘隔，15 ～30 个胎盘小叶40 ～60 个绒毛干，绒毛间隙充满母体血结构血液循环功能图28 －31 胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形2 套血液循环系统母体：子宫螺旋动脉→绒毛间隙→子宫静脉胎儿：脐动脉→绒毛毛细血管→脐静脉胎盘膜（胎盘屏障）：合体滋养层,（细胞滋养层），基膜,（结缔组织），毛细血管基膜和内皮图32 结构血液循环功能胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形物质交换：获得营养和O2 ，排出代谢废物和CO2 某些药物、病毒、化学物质通过，引起畸形有机汞→先天性水俣病风疹病毒→先天性心脏病、耳聋、白内障和青光眼结构血液循环功能胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形内分泌：合体滋养层分泌激素1. 人绒毛膜促性腺激素（HCG, human chorionic gonadotropin ）：促进黄体发育和分泌;  第2 周出现－妊娠测试2. 人胎盘催乳素：促进乳腺发育和胎儿生长3. 孕激素和雌激素：第4 月开始分泌，逐渐替代黄体结构血液循环功能胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形双胎（孪生，twins ）:  双卵孪生、单卵孪生多胎：一次娩出两个以上新生儿联体双胎：未完全分离的单卵双胎，多由于一个胚盘上出现两个靠近的原条引起－头联体、胸腹联体、臀联体图34 图33 胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形先天性畸形（congenital malformation ）：是由于胚胎发育紊乱所致的形态结构的异常，出生时即已存在，属于出生缺陷1. 遗传因素染色体畸变: 染色体数目或结构改变；由亲代遗传或生殖细胞异常发育引起发生原因致畸敏感期预防胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形常染色体单体型－不能存活性染色体单体型－如Turner 综合征（45, X0 ），先天性卵巢发育不全常染色体三体型－如先天性愚型（21 号染色体三体型）性染色体三体型－如Klinefelter 综合征（47, XXY ），先天性睾丸发育不全染色体结构畸变－如猫叫综合征（第5号染色体短臂末端断裂缺失）图35 发生原因致畸敏感期预防②基因突变：DNA 分子碱基组成或排列顺序发生改变，可引起软骨发育不全、肾上腺肥大、小头畸形、多囊肾等畸形，镰状细胞贫血等遗传性疾病胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形发生原因致畸敏感期预防2. 环境因素引起先天性畸形的环境因素统称致畸因子（teratogen ）生物性致畸因子：风疹病毒、单纯疱疹病毒、弓形虫、梅毒螺旋体等物理性致畸因子：射线、机械性压迫和损伤、高温、严寒、微波等致畸性药物：抗肿瘤、抗惊厥、抗凝血药物，抗生素，激素等图36 、37 胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形发生原因致畸敏感期预防致畸性化学因子：工业“三废”、农药、食品添加剂、防腐剂均含有致畸因子; 某些多环芳香碳氢化合物、某些亚硝基化合物、某些烷基和苯基化合物、重金属（铅、镉、汞等）其它致畸因子：吸烟、酗酒、缺氧、严重营养不良胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形发生原因致畸敏感期预防3. 遗传因素与环境因素的相互作用胚胎的遗传特性可决定其对环境致畸因子的易感程度胎膜胎盘双胎和联胎先天性畸形发生原因致畸敏感期预防