第二章免疫器官和组织王华民教授检验医学系微生物学与免疫学教研室Office:www.book118.com.409  Phone: 6689-3746 Email:hmwang58@ywww.book118.com http:/www.book118.com.13  内容与要求概述中枢免疫器官和组织外周免疫器官和组织淋巴细胞归巢与再循环第一节中枢免疫器官和组织又称为初级（一级）淋巴器官，是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。骨髓胸腺腔上囊（禽类）一、骨髓（bone marrow ）骨髓是各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所。（一）骨髓的结构与造血微环境骨髓（bone marrow ）为造血器官，可更新、发育、补充血液的所有成分。骨髓可分为红骨髓和白骨髓。红骨髓由结缔组织、血管、神经和实质细胞组成，呈海绵样存在于骨松质的腔隙中，具有活跃的造血功能。骨髓造血微环境：造血细胞周围的微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质细胞以及他们所表达的表面分子和分泌的细胞因子构成骨髓微环境，骨髓微环境是介导造血干细胞黏附、分化发育、参与淋巴细胞迁移和成熟的必需条件。（二）骨髓的功能1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所2 、B细胞分化成熟的场所3 、体液免疫应答发生的场所（三）造血干细胞与免疫细胞的生成1、造血干细胞的起源2 、造血干细胞表面标志CD34 、CD117 、Lin- 细胞3 、造血干细胞的分化及免疫细胞的生成多能造血干细胞的分化：髓样干细胞及其分化：红系、巨核系、粒单系、嗜酸粒、嗜碱粒淋巴样干细胞及其分化：T细胞、B细胞二、胸腺（thymus ）胸腺是T细胞分化、发育及成熟的场所胸腺的结构：皮质、髓质胸腺微环境胸腺的功能（一）胸腺的结构1、皮质：浅皮质内胸腺上皮细胞（抚育细胞）产生激素、细胞因子，使胸腺细胞（未成熟T细胞）逐渐分化为CD4+CD8+ 双阳性未成熟胸腺细胞。深皮质区为较成熟的胸腺细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞、巨噬细胞（MΦ）。2 、髓质：内常见赫氏小体（Hassall‘s corpuscle ），也称胸腺小体（thymic corpuscle ），由上皮细胞呈同心圆状包绕排列构成，是胸腺结构的重要特征。功能尚不清楚，但已证明，在胸腺炎症或肿瘤时该小体消失。（二）胸腺微环境胸腺由胸腺基质细胞（thymic stromal cell, TSC ）和不同分化阶段的胸腺细胞组成。TSC ：胸腺上皮细胞、MΦ、DC 及成纤维细胞等。胸腺微环境由TSC 、细胞外基质及局部活性物质组成。①分泌胸腺激素：胸腺素（thymosin ）、胸腺α肽（thymulin ）、胸腺生成素（thymopoietin ，TP ）等，促进胸腺细胞增殖、分化、发育。②产生细胞因子：SCF 、IL-1 、IL-2 、IL-6 、IL-7 、TNF-a 、GM-CSF 、趋化因子等，诱导胸腺细胞分化为成熟T细胞。③细胞-细胞间相互接触（三）胸腺的功能1、T细胞分化、成熟的场所。来源于骨髓的淋巴样祖细胞在胸腺微环境中分化发育为成熟的CD4+ T 细胞和CD8+T 细胞（T细胞的阳性选择和阴性选择）2 、免疫调节胸腺基质细胞产生多种肽类胸腺激素，促进胸腺细胞的分化成熟，参与调节外周成熟T细胞。3 、自身耐受的建立与维持第二节外周免疫器官和组织包括淋巴结、脾脏和粘膜免疫系统。外周免疫器官（peripheral immune organ ）又称次级淋巴器官（secondary lymphoid organ ），是T细胞、B细胞等成熟淋巴细胞定居和产生免疫应答的场所。1) 过滤作用病原微生物及毒素等有害物质随淋巴液进入淋巴结，MΦ吞噬清除抗原性异物。正常淋巴液的滤过清除率达到99.5%, 但对病毒及癌细胞的清除能力较差。2)T 细胞及B细胞定居的场所淋巴细胞中T细胞约占75% ，B细胞约占25% 。3) 免疫应答的场所淋巴结中的免疫细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化为效应细胞，产生细胞免疫和体液免疫应答。4) 参与淋巴细胞再循环血液淋巴细胞进入淋巴结实质，然后至淋巴液中，通过输出淋巴管进入胸导管或右淋巴管，再回到血液循环。1、MALT 的组成（1）肠相关淋巴组织（GALT ）：M 细胞（membranous cell,microfold cell ）---- 吸附、胞饮或内吞摄入抗原，并将未降解的抗原转运给MΦ，由其携带至集合淋巴结，引发黏膜免疫应答。上皮内淋巴细胞（IEL ）（2）鼻相关淋巴组织（NALT ）。（3）支气管相关淋巴组织（BALT ）。2、MALT 的功能及其特点参与黏膜局部免疫应答产生分泌型IgA 第三节淋巴细胞再循环与归巢淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间反复循环的过程称淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation ）或淋巴细胞归巢(lymphocyte homing) 。淋巴细胞定居在外周免疫器官。输出淋巴管→胸导管→上腔静脉→血液循环，穿越HEV ，返回外周免疫器官或组织。参加再循环的淋巴细胞主要是T细胞（70%-80% ）和记忆性B细胞，一个再循环周期约需24 ～48 小时。淋巴细胞表面表达归巢受体(homing receptor) ，高内皮细胞表达该受体的配体（如地址素addressin ），二者均属粘附分子。淋巴细胞运行至外周免疫器官或组织中HEV 部位，通过归巢受体与相应配体结合，促使淋巴细胞粘附于高内皮细胞，迁移至血管外。由于淋巴细胞在体内周而复始地再循环，使其有更多机会与抗原和APC 接触，引起免疫应答。一、淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation ）概念：淋巴细胞再循环或淋巴细胞归巢（lymphocyte homing ）----- 是指淋巴细胞在血液和淋巴组织间的反复循环。多通路：淋巴结、脾脏、其他组织重要分子：淋巴细胞表面的归巢受体-HEV 表面的地址素。意义：分布合理；补充更新；迁移至炎症部位；接触抗原；再次免疫应答。思考题1. 简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。2. 试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴组织的结构和与其功能的关系3. 什么是淋巴细胞再循环？其意义何在？一、淋巴细胞归巢(Lymphocyte homeing) 淋巴细胞再循环小结1 、免疫器官中枢免疫器官：骨髓，胸腺。外周淋巴器官：淋巴结，脾脏，黏膜相关淋巴组织2、淋巴细胞循环：淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环的意义黏附分子与淋巴细胞归巢* 免疫器官：根据功能不同分为中枢免疫器官和外周免疫器官。免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答有关的所有细胞。根据免疫细胞的功能将其分为：免疫活性细胞、APC 和炎症反应细胞。免疫分子：是免疫细胞的产物，如抗体、补体、CK 等。免疫系统（immune system ）的组成造血干细胞的分化途径Differentiation of hematopoietic stem cells 造血干细胞淋巴系干细胞再生B 淋巴细胞T 淋巴细胞NK 细胞单核细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞血小板红细胞巨核细胞髓红系干细胞髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造血干细胞的分化途径树突状细胞？树突状细胞？Bone marrow 造血干细胞的分化一、淋巴结（lymph nodes) 1、淋巴结结构淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管，门处有动、静脉神经和输出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心（左）。右图显示生发中心的显微结构。淋巴结的基本结构HEV 髓质淋巴窦皮质淋巴窦毛细血管小梁输入淋巴管输出淋巴管静脉动脉髓索生发中心髓质被膜浅皮质区：B细胞定居的场所，称为非胸腺依赖区。 深皮质区：又称副皮质区，是T细胞定居的场所，称为胸腺依赖区（thymus-dependent area ）。髓质：髓索和髓窦。髓索内含B 细胞及部分T细胞、浆细胞、肥大细胞及MΦ。髓窦内MΦ较多，有较强的滤过作用。未受抗原刺激的淋巴小结无生发中心，称初级滤泡，主要含B细胞；受抗原刺激后，小结内出现生发中心，称次级滤泡，含大量B淋巴母细胞，可向内转移至淋巴结中心部髓质的髓索，分化为浆细胞并产生抗体。2、淋巴结的功能1、脾脏的结构人体最大的淋巴器官，脾内含有大量淋巴窦。白髓：分为动脉周围淋巴鞘和淋巴小结两部分。动脉周围淋巴鞘为T细胞居住区，鞘内有淋巴小结，受抗原刺激后出现生发中心，含大量B细胞及少量Mφ，主要为B细胞居住区。红髓：分为脾索和脾血窦。脾索主要含B细胞、Mφ和浆细胞。边缘区：白髓与红髓交界处，含B细胞、T细胞和Mφ。血液中的淋巴细胞可经此区进入动脉周围淋巴鞘、淋巴小结或脾索内；而这些部位的淋巴细胞又可经边缘区进入脾血窦，参与再循环。二、脾脏(spleen)  1) 滤过作用脾脏可清除血液中的病原体，以及衰老死亡的自身红细胞、白细胞、某些蜕变细胞及免疫复合物等，从而使血液得到净化。2) 免疫细胞定居的场所脾脏中B细胞约占淋巴细胞的60% ，T细胞约占40%. 3) 产生免疫应答的场所即产生体液免疫和细胞免疫。4) 合成某些生物活性物质如补体、干扰素。2 、脾脏的功能又称黏膜免疫系统（mucosal lymphoid system ，MIS ）），指无被膜的淋巴组织，主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyer’s patch ）、阑尾等。MALT 主要包括鼻相关淋巴组织、肠相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织。三、黏膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue , MALT ）皮氏小结生发中心初级淋巴滤泡滤泡感应部位绒毛黏膜相关淋巴组织肠道粘膜相关淋巴组织肠壁肠腔粘膜上皮细胞M 细胞淋巴滤泡生发中心胸腺依赖区* * *