专家寄语专家寄语参与编写CLASSIC 的专家组成员( 按字母顺序排列) 建议书内容CCB: 中国人群使用最多的降压药种类中国大陆和台湾、香港地区CCB 的份额比较2007AHA 高血压冠心病降压治疗的建议--- 不同CCB 差别很大苯磺酸氨氯地平:临床研究和循证证据最丰富的CCB 起草建议书三大理由建议书起草目的氨氯地平的作用机制与其分子结构密切相关苯磺酸氨氯地平的分子作用机制苯磺酸氨氯地平药代动力学苯磺酸氨氯地平长效的药理学机制苯磺酸氨氯地平降压治疗优点(一) ： 高质量降压高质量降压：强效高质量降压：强效硝苯地平控释片和苯磺酸氨氯地平降压强度一致高质量降压：平稳高质量降压：持久高质量降压：有效控制晨峰血压高质量降压：有效控制晨峰血压苯磺酸氨氯地平显著降低清晨血压升高速率，优于其它CCB 高质量降压：有效控制晨峰血压高质量降压：联合降压的理想选择与安慰剂相比:不良反应较少、较轻与其他CCB 相比：不良反应更少发生AVALON-AWC: 有效改善动脉弹性PREVENT: 颈动脉内膜中层厚度(IMT) CAMELOT/NORMALISE: 阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展ELVERA: 氨氯地平逆转左室肥厚和ACEI 类似ASCOT/CAFé ：更好控制中心动脉压ALLHAT: 研究期间eGFR 的变化---- 基线eGFR ≥90 VALUE ：预设终点分析CAMELOT: 氨氯地平较安慰剂减少主要终点事件31% ASCOT-BPLA: 终点事件发生率荟萃分析: 苯磺酸氨氯地平显著减少脑卒中发生荟萃分析: 苯磺酸氨氯地平显著减少冠心病事件荟萃分析: 苯磺酸氨氯地平显著减少冠心病事件苯磺酸氨氯地平临床循证结论专家寄语建议(一)：治疗对象建议(二)：治疗方法建议(三)：治疗方案建议(四)：治疗随访建议(五)：不良反应处理降压疗效应该做为评价降压药物的主要标准，因此选择苯磺酸氨氯地平的最重要理由是：苯磺酸氨氯地平组降压幅度大，而且可以长期持久控制血压：我们知道如果评价一个降压药物降压疗效，上万例、数年观察的大型临床研究结果的证实力度明显要强于几百例的小型研究，ALLHAT 研究是全世界最大的高血压研究，VALUE 是CCB 和ARB 头对头的比较研究，ASCOT 研究是欧洲最大的高血压研究，这三个研究均采用苯磺酸氨氯地平做为研究用药。通过这三个研究我们可以看出，苯磺酸氨氯地平组均能取得很好的降压效果，降压幅度都很大！ALLHAT 研究基线血压是146.2/83.9mmHg, 苯磺酸氨氯地平组SBP 和DBP 分别降低了11.5/9.3mmHg ；VALEU 研究中基线血压是154.8/87.6mmHg, 苯磺酸氨氯地平组SBP 和DBP 分别降低了17.3/9.9mmHg ；ASCOT-BPLA 研究中基线血压是164.1/94.8mmHg, 苯磺酸氨氯地平组降低SBP 和DBP 分别降低了17.3/9.9mmHg 。同时由于三个研究观察时间均长达4－6年，因此也充分反应苯磺酸氨氯地平可以长期持久控制血压。此外这三个研究显示苯磺酸氨氯地平降压效果优于ACEI ，ARB 及B阻滞剂，并且能够长期持久控制血压，从而减少心脑血管事件。In ALLHAT, the largest hypertension trial ever conducted, adherence with study medication was well documented. The rates of full crossover for each therapeutic class are shown here. For the diuretic arm, full crossovers were assigned to chlorthalidone, not an open-label diuretic, but an open-label CCB or ACE inhibitor. For the ACE inhibitor arm, they were assigned to lisinopril, not on step 1 open-label ACE inhibitor, but on open-label diuretic; for the CCB arm, patients were not on step 1, not on open-label CCB, but on open-label diuretic.14 14.	The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic. The Antihypertensive and Lipid-Lowering to Prevent Heart Attack Trial. JAMA. 2002;288:2981-2997. SLIDE * Please see full prescribing information accompanying this slide kit. 5.	Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, et al, for the CAMELOT Investigators. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292:2217-2226. 同其他长效CCB 相比，如非洛地平缓释片，研究表明，只有苯磺酸氨氯地平同时显著降低清晨收缩压、舒张压上升速度。清晨血压升高是发生心脑血管事件的重要危险因素，清晨也是心脑血管事件高发时段。苯磺酸氨氯地平通过控制清晨血压，可以更有效减少心脑血管事件发生。(苯磺酸氨氯地平+/- 培哚普利vs 阿替洛尔+/- 苄氟噻嗪) * P<0.05 降低百分比(%) -35 -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 * * * * * * * 非致死心梗和冠心病死亡心血管死亡总死亡总冠脉事件致死/ 非致死性卒中总心血管事件和介入新发糖尿病肾损害Dahlof B, Sever P, et al. Lancet. 2005;366:895-906. CASE-J: 主要终点心血管事件比较苯磺酸氨氯地平基线坎地沙坦P=0.969 HR=1.01; 95% CI 0.79-1.28 坎地沙坦: 17.7/1000 病人年；苯磺酸氨氯地平: 17.6/1000 病人年首次事件患者比例(%) 48 42 36 30 24 18 12 6 (月) 荟萃分析: ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257) 40% 18% 16% 14% P=0.038 P=0.004 P=0.032 P=0.002 VS. 安慰剂VS.ACEI VS.ARB VS. 利尿剂/β受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136) 脑卒中发生危险降低(%) 荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245) Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361. 31% 18% 4% 1% P=0.031 P=0.009 P=0.26 P=0.89 VS. 安慰剂VS.ACEI VS.ARB VS. 利尿剂/β受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136) 冠心病事件发生危险降低(%) 荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245) 荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 荟萃分析: ALLHAT(n=18102)/ CAMELOT(n=1336) Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361. William J. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772 冠心病的相对风险比CCB 与对照药物收缩压差值(mm Hg) ACTION NORDIL INSIGHT STOP-2-A STOP-2-C ALLHAT-A ALLHAT-D INVEST CONVINCE ASCOT VALUE Syst-Eur Syst-China IDNT-pbo IDNT-Irbe -5 0 5 10 15 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 以苯磺酸氨氯地平为基础的降压治疗方案能显著减少心、脑血管病发生率和死亡率在迄今所有头对头比较的临床治疗试验中，以苯磺酸氨氯地平为基础的治疗方案在预防脑卒中和心肌梗死方面优势显著临床意义证据显示，苯磺酸氨氯地平为基础的降压治疗方案在高血压治疗中具有明显循证优势苯磺酸氨氯地平强效、平稳、持久的高质量降压作用，良好安全性和治疗持续性，以及有效改善动脉弹性和阻遏动脉粥样硬化病变进展等综合优点，是其显著减少脑卒中和心肌梗死发生并带来更多获益的主要原因胡大一教授：曾春典教授：“在台湾，苯磺酸氨氯地平因良好的降压质量以及显著减少心脑肾终点事件的疗效，成为应用最为广泛的CCB 。”“苯磺酸氨氯地平是目前临床研究证据最丰富和使用最广泛的CCB 。在药理学、降压质量、临床受益等方面具有特点和优势。”“苯磺酸氨氯地平是在香港应用最为广泛的CCB ，其药理学特性、降压质量、临床收益得到香港学术界和患者的普遍认同。被誉为经典的降压药物。”Ko Tak Him 教授：前言药理机制和药代学特点临床降压特点不良反应靶器官保护作用循证证据临床应用建议第七部分苯磺酸氨氯地平适用于所有高血压患者，无绝对禁忌症(对苯磺酸氨氯地平有过敏反应或不能耐受治疗者除外) 以下人群应优先选择苯磺酸氨氯地平老年人收缩期高血压左心室肥厚颈动脉或冠状动脉粥样硬化稳定性心绞痛脑卒中病史外周血管病和代谢综合征起始剂量5mg ，每日1次；维持剂量5-10mg ，每日1次起始治疗2 周后可递增剂量给药时间无硬性规定一般以早晨起床后服用较为适宜，有利于控制整个24 小时和白昼时段的血压水平部分患者也可以晚上临睡前服用，有利于增强对血压晨峰的控制可以与其它药物一起服用，如他汀类或阿斯匹林大部分患者需要联合治疗血压升高2级以上或心血管高危患者，初始即可联合治疗苯磺酸氨氯地平/ -阻滞剂联合治疗适宜人群病程相对较短的中、青年交感活性亢进患者合并冠心病心绞痛患者苯磺酸氨氯地平/ACEI 或ARB 联合治疗适宜人群病程相对较长的老年患者有多种心血管危险因素患者合并糖尿病或代谢综合征患者初始治疗患者一般每2周或者根据需要进行随访经过治疗血压控制达标患者维持治疗方案，可以每4周或更长时间进行随访不要随意停止治疗或频繁改变治疗方案，这是治疗是否有成效的关键! 在长期治疗过程中，患者的依从性和治疗的持续性对血压控制达标十分重要少数患者尤其年轻女性，在开始治疗的数天内可能出现头痛、面红、心动过速等不良反应，通常在继续治疗后减轻或消失下肢水肿一般在治疗4-8 周后发生，多见于中年女性，可采用睡眠时抬高下肢等措施缓解发生过敏性皮疹和牙龈增生者，需停药In this multicenter, double-blind, parallel-group study, 397 hypertensive patients were randomly assigned to fixed-dose combination therapy with either benazepril 10 mg plus amlodipine 5 mg or to captopril 50 mg plus HCTZ 25 mg. Treatment was given once daily for 12 weeks. Eligible patients had hypertension (systolic BP above 160 mm Hg and/or a diastolic BP above 95 mm Hg) that was not controlled adequately by monotherapy with ACE inhibitors, CCB, or diuretics.55 Both fixed-dose combinations reduced systolic and diastolic BP, but benazepril + amlodipine was significantly more effective than captopril + HCTZ. The difference between treatments was already evident after 4 weeks, and was maintained after 8 and 12 weeks. By the end of treatment, the estimated difference between the 2 regimens was 3.7 mm Hg for systolic BP and 2.7 mm Hg for