保健食品的工艺研究质量标准制定原则及评价方法北京中医药大学药学教授夏开元一、保健（功能）食品的基本概念及申报必须提交的资料（一）保健食品与药品的区别与联系（工艺及质量要求）保健食品不是一般的食品，它是为特定人群设计生产的具有特定保健功能的一类食品。保健食品是针对亚健康人群，以调节机体的某种功能：如调节血压、调节血脂、改善睡眠、促进排铅、改善记忆、提高免疫力等，其27 个功能（原为22 个）均以调节×× 改善××, 进×× 为名，即不以治疗为目的，而药品则是针对于疾病人群，以治疗为目的。在此前提下：保健食品应一方面具有食品特有的口感和色、香、味及相关剂型和包装，同时、HPLC 、TLC 等。又具有相应的保健功能。为此：为达到此目的，保健食品在保持食品特色的前提下，大量采用了制药工艺中的精华如喷雾干燥，冷冻干燥，薄膜蒸发，薄膜包衣，造粒等技术，为确保其质量也相应地引入药学领域的检测方法为UV 、HPLC 、TLC 等。（二）保健食品的发展近十年来，保健食品发展十分迅速，2003 年统计，中国平均增长率为15% ，销售额上1000 亿元，人类进入“预防医学时代”，保健食品更有广阔的美景。各国保健食品发展均经历三个价段，第一代为强化食品，第二代是经动物和人群试验证明的某种保健功能，但不知其功能成份，化学结构，功能原理，不能定量测定特有成份。第三代是从天然原料中提取功能因子和功效成分，同时可明确其化学结构及含量。许多国家只承认第三代保健食品。认为它可使消费者认同，可以进行监控管理，防止鱼龙混杂。从我国保健食品市场看：只有发展第三代保健食品才能与国际接轨，进入国际市场，在消费者中树立诚信。（三）申报所需资料：申报单位应提交：1 ．申请表2 ．产品配方、依据3 、功能成分，含量及检测方法4 、生产工艺和简图5 ．产品质量标准（企标）6 ．产品设计包装（含标签）7 ．说明书8 ．有助于评审的其它资料检测机构出具的报告1. 产品功效试验报告A. 动物实验B. 人群试验2. 稳定性试验报告3. 理化指标（可以包括在稳定性试验中）A. 重金属含量B. 农药成分含量C. 功效成分含量4 ．卫生学指标A. 细菌B. 霉菌二、保健食品工艺研究功能类别—处方—工艺—原料处理剂型选择制作过程—产品机械粉碎原植物 超微（细胞级）粉碎 水提原料化学方法醇提双提（含挥发成份）提取物CO2 超临界萃取（SFE ）物理方法膜分离技术纳米技术固体型食品颗粒剂固体胶囊剂片剂产品剂型袋泡剂口服液液体液体饮品软胶囊三、制定生产工艺及简图( 一) 原则：生产工艺流程必须按照“管理办法”18 条规定，即“①保健食品的生产过程，生产条件必须符合相应的食品生产企业卫生规定或其它有关卫生要求；②选用的工艺应能保持功效成份的稳定性；③加工过程中功效成分不损失，不破坏，不分解和不产生有害的中间体。（二）内容：制定生产工艺（文件）应满足“保健食品评审技术规程”第16 条规定：即1) 生产工艺合理（按办法18 条规定）2) 生产工艺应包括各组份的制备，成品加工过程及主要技术条件。并按生产实际情况编写( 三) 实例:  如×× 减肥降脂茶。组方为乌龙茶、决明子、泽泻、首乌、山渣、陈皮。各组分制备为：乌龙茶、决明子、陈皮粉碎成40 目；首乌、泽泻、山渣用粗提物（干浸膏要求10 ：1），然后按比例混合，造粒,包装，灭菌后即为成品（袋泡茶剂）。主要技术条件包括：袋泡茶：3g/ 袋，包装盒尺寸及贮存，运输条件。加工过程应按工艺流程表述各工序操作过程及技术要求.  ( 四) 按工艺流程画出方框图，使繁琐工艺一目了然。（五）真菌类保健食品真菌类保健食品如灵芝、酿酒酵母、红曲霉对生产工艺有专门技术要求。应按照“卫生部关于真菌类保健食品评审规定”执行。1 ．真菌类保健食品生产企业应具有良好的生产规范（GMP ），及逐步危害分析关键控制质量保证体系（HACCP ）。2 ．必须具备中试规模，即每天至少生产500L3 的能力，并以中试生产报批，以防止作坊式生产漫延。四、保健食品的企业标准（一）制定原则：按“保健食品评审技术规程”第17 条规定，同时应按标准化部门要求，按标准文本格式制定企业质量标准。（二）标准文本格式包括1 ．范围2 ．引用标准3 ．产品规格4 ．技术要求5 ．试验方法6 ．检验规则7 ．检查包装、运输、贮存及有效期（三）企业标准应符合国家有关标准，只能高于而不能低于国家标准，仍以“×× 降脂减肥茶”为例：国家标准中重金属含量为pb≤2.0(mg/kg) As≤1.0(mg/kg) Hg≤0.3(mg/kg)  生产减肥茶企业标准中pb 、As 、Hg 含量必须符合上述规定，如企业技术优越可定为pb≤1.0(mg/kg) 是可行的，而pb 含量超过2.0mg/kg 即不可行。（四）企业标准对产品原料，辅料的来源，品质作出规定。如上述例子中：“减肥降脂茶”中所用中药（决明子、泽泻、首乌、陈皮、山渣）应符合《中国药典》规定；茶叶应符合茶叶生产标准（GB9679——88 ）。食品包装用纸应符合GB11680 标准规定。（五）原则上应制定特异功效成份指标，并附定性、定量标准。保健食品管理办法第4条规定“…配方的组成及用量必须有科学依据，具有明确的功效成份，如在现有技术条件下，不能明确功效成份的，应确定与保健功能有关的主要原料名称，并按成分功能作用顺序排列”。例如：“金果浓缩银杏叶口服液”原料为银杏叶,其功效成份为银杏黄酮，可定量测定。降低血脂用的“绞股兰片”原料为绞股兰……绞胶兰皂苷，可定量测定。珍珠、大枣、杜仲、对功效成份认同和检测在当前技术条件下尚有困难。上述例子“减肥降脂茶”其功能成份尚不十分明确，可按规定将主要原料列上即可（按功效作用顺序即按决明子、首乌、泽泻、山楂、陈皮排列即可。）。在质量控制上可测总黄酮。五、保健食品质量评价方法：（一）关于质量标准（企标）文件的审查：其中应用范围引用标准，技术要求，测定方法是否符合国家标准和标准化要求，是否与生产实际相一致。（二）关于功能成份资料的审查和评价可测：红景天胶囊……红景天苷（0.3mg/ 片）1 ．单一功效成份产品不可测：如杜仲茶、乌梅钦3 ．现有技术条件下不能明确功效成份的产品上述减肥茶及1.2. 中不可测项（三）关于稳定性评价按照“保健食品评审技术规程”评价1. 目的：核定产品的保质期2. 方法：用加速实验的方法：在温度37-40 。C, 相对湿度（75% ）条件下，于潮湿箱中放置产品3个月，每月检测一次，3月后如指标稳定即相当于产品可保存2年。3 ．指标：在稳定性试验中选取所有代表产品内在质量指标均应检测，应注意直接与产品接触的包装材料对产品稳定性的影响。指标一般为功效成份，全部理化指标4 ．样品：测试样品至少对3批样品进行观察（四）关于卫生学评价（按“保健食品通用卫生要求”）1 ．目的：保健食品系口服食品，因此，卫生学指标必须合格2 ．指标：1 ）检测项目为：菌群总数、大肠菌群、致病菌、霉菌、酵母。2 ）对液态食品与固态或半固态食品有不同要求。3 ）对液态食品与固态或半固态食品中蛋白质含量不同的产品也有不同要求。详见“保健食品通用卫生要求”。3. 样品：用三个不同批号（生产期相隔一个月）产品进行检测，在进行卫生学评价同时，应对产品按标准进行感官测定，即色泽、气味、组织形态；不得有异味、杂质或腐败变质现象。供儿童、孕产妇用保健食品不得检出有激素类物质。（五）关于测试样品有关的规定最近国家食品药品监督管理局（FDA ）要求：申报保健食品生产厂除送样测试外（占50% ）还要由有关部门从生产厂抽取样品、同时进行测试（占50% ），以防止生产与送样不一致.  六、几个问题的讨论1 ．工艺中的幅照灭菌问题，以原植物粉碎直接制成产品，必需使C060 灭菌（中成药亦如此），否则细菌超标。按食品卫生法规定幅照食品应在包装上注明，但均未执行。2 ．纳米技术的应用问题，药用植物细胞粒径即可；对大分子（链状），其形成等法以纳米粒径衡量,多为商业炒作。3 ．产品功能成份测定的进展，SFC 、指纹图谱、多种HPLC ，及多成份一次检出技术。4 ．GMP 要求与工艺及质量关系。GMP 要求生产厂具备30 万级净化间及分析室按工艺要求进行品质管理。制作保健食品的新技术新工艺一、粉体工程1. 超微细胞及粉碎2. 复合化包覆技术3. 喷雾干燥微囊化技术4. 实例A. 天然维生素E胶囊与片剂B. 提高黄酮类化合物的溶解度C.“千金美容方”的产品生产5 . CO2—SFE 应用实例A. 沙棘籽、月见草、葡萄籽油的提取B. 保健食品品功效成分提取C. 去除银杏叶中的毒害成份D. 去除产品中的农药残留及溶剂残留二、CO2 超临界萃取（SFE ）1. 超临界流体的概念和性质2. 选择性溶解及规律（沸点、极性、分子量）3. 工艺流程简图4.CO2—SFE 的特点A. 低温提取，保持全成份B. 无溶剂残留，无公害C. 高效率，低能耗三、纳米技术浅谈1. 基本概念2. 溶剂更换和反萃取3. 进展概况* * 幻灯片1 幻灯片1（续）幻灯片2 幻灯片2（续）幻灯片3 幻灯片3（续）幻灯片4 幻灯片4（续）幻灯片5 幻灯片5（续）幻灯片5（续）幻灯片6 幻灯片6（续）幻灯片6（续）幻灯片6（续）幻灯片7 幻灯片7（续）可测：强力神（抗疲劳）……牛磺酸、锌、绞股兰皂苷2 ．多组分产品不可测：如抗疲劳作用的青春补液成分为狗鞭、蚕蛹、鹿鞭。幻灯片7（续）幻灯片8 幻灯片9 幻灯片9（续）幻灯片10 幻灯片11 幻灯片11( 续) 幻灯片12 CO2 瓶冷凝高压泵加热萃取器流量计分离Ⅱ分离Ⅰ出料B 出料A CO2 、SFE 流程图幻灯片13 幻灯片14