奥美拉唑对阿司匹林致胃溃疡预防作用的研究江苏大学临床医学系01 级张敏唐炜赵刚皇俊谈剑席等国徐丽萍指导老师：任春兰前言阿司匹林（ASA ）是解热镇痛药，长期大量服药后，可导致胃粘膜损伤，但其确切致胃溃疡损伤机制目前尚不完全清楚。奥美拉唑（OMZ ）是一种强效胃酸分泌抑制剂，现多用来治疗如ASA 引起的消化性溃疡，而采用OMZ 预防ASA 的胃肠道副作用还未有报道。胃粘膜损伤指标溃疡（斑点、出血点、糜烂）琥珀酸脱氢酶的活性H+-K+-ATP 酶的活力1 材料1.1 实验动物，分组及药物昆明种普通级小白鼠，体重20±2g ，雌性，30 只。随机分为三组，正常组、ASA 组、OMZ+ASA 组，每组10 只。ASA 剂量为0.1g/100g ，OMZ 剂量为4mg/kg, 生理盐水为0.5ml/ 只。2 方法2.1 溃疡模型及动物处理对ASA 组小鼠在给药前禁食（不禁水）48 小时，灌喂后7小时将小鼠脱臼处死。正常组和OMZ+ASA 组以同样方法处理，7 小时后处死，即刻剖腹取胃检测。2.2 技术路线解剖镜形态学观察圆形损伤溃疡个数胃组织或胃粘膜冷冻切片Nitro-BT 染色Mias 图像处理灰度值SDH 活性H+-K+-ATP 酶试剂盒721 分光光度计酶吸光度公式转换ATP 酶活性3 结果溃疡（斑点、出血点、糜烂）可最直接反映胃粘膜的损伤。H+-K+-ATP 酶和琥珀酸脱氢酶（SDH ）的活性大小可间接地衡量胃粘膜的损伤情况。图1 正常组SDH 着色深，分布均匀，活性强图2 ASA 组SDH 着色明显浅于正常组，活性较弱图3 OMZ+ASA 组SDH 着色深于ASA 组，活性也明显增强注:①溃疡个数:ASA 组与正常组和OMZ+ASA 组比较,方差分析P<0.001 ②SDH 活性:各组间比较,经方差分析P<0.001 ( 注:灰度值越大,SDH 活性越低;灰度值越小,SDH 活性越高) ③ATP 酶活力:各组间经方差分析P<0.001  4 讨论奥美拉唑的作用机制是与胃壁细胞膜上的H+-K+-ATP 酶结合，使ATP 酶失去活性，抑制H+ 的分泌，并可升高胃内的pH 〉3.5 。阿司匹林在胃内pH 〈3.5 时才可去离子化，形成离子型，造成胃粘膜的损伤。当胃内pH>3.5 时，ASA 对胃粘膜的损伤作用明显减弱。SDH 是线粒体的一种标志酶，正常情况下与线粒体内膜结合。胃粘膜损伤时，线粒体也受损，膜通透性增加，SDH 漏出线粒体外，细胞内SDH 减少，经Nitro-BT 染色，着色明显的变浅，活性也降低。本实验只是对OMZ 的某一剂量在某段时间内对胃粘膜的预防作用进行了研究。对于OMZ 不同剂量、不同时间的预防作用还有待进一步的探讨。在治疗风湿性疾病需大剂量长期服用阿司匹林的情况下，可以建议联合使用奥美拉唑。Thank you ! * * 1.2 实验仪器解剖镜(江南光学仪器厂产品) LEICA-CM1900 型冰冻切片机OLYMPUS-C×40 型光学显微镜意大利产SONICA 型超声波匀浆机721 分光光度计2.3 数据处理溃疡个数、SDH 视场灰度值、H+-K+-ATP 酶含量值，均由Spss10.0 统计软件进行处理，各组数据比较用单因素方差分析。正常组0.13±0.35  162.45±6.67 56.73±8.10 ASA 组2.46±1.51  187.77±3.50 63.12±6.29 OMZ+ASA 组1.00±0.94  179.79±3.50 49.00±1.22 处理因素溃疡个数SDH 活性ATP 酶活力表1 奥美拉唑对阿司匹林致胃溃疡发生的预防（χ±S ）