人疱疹病毒Human herpes viruses, HHV 复旦大学上海医学院钱利生教授HHV的特性：Herpes simplex virus, HSV; HHV-1 一、生物学性状血清型：HSV-1和HSV-2 基因组：150 kb, 编码70多种蛋白与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等与细胞相互作用有关：粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH  融合蛋白：gB等。免疫逃逸：gC，gE/gL复合物；与结构有关：衣壳蛋白包膜糖蛋白：gC，gL，gE等与分型有关：血清型：gG（型特异性糖蛋白）gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2  性接触；垂直传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播HSV感染较普遍密切接触和性接触经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。原发感染表现：粘膜与皮肤的局部疱疹HSV-1：腰以上感染为主HSV-2：腰以下及生殖器感染为主生殖系统疱疹、新生儿疱疹等潜伏感染　原发感染后, HSV由感觉神经感觉神经节HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节HSV-2: 骶神经节潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感复发性感染　非特异性刺激：发热、月经、感染等激活潜伏病毒沿感觉神经纤维下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞免疫记忆反应病程短, 组织损伤轻, 感染更局限免疫IFN和NK细胞：限制原发感染发展中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染细胞免疫：控制和消除HSV感染三、微生物学检查法检测核酸PCR或原位杂交检测HSV的DNA 检测抗原刮取疱疹基底部组织荧光素或酶标记抗体染色检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒标本：水疱液、唾液或CSF  细胞：BHK-21，Vero  CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体Varicella zoster virus （VZV）与HSV相似：①潜伏神经细胞，引起复发感染②细胞免疫限制和防止重症水痘③皮肤损伤以水疱为特征④编码TK等, 对抗病毒药物敏感与HSV不同：①呼吸道感染②通过病毒血症播散至皮肤水痘和带状疱疹原发感染和潜伏感染复发性感染　诊断：似HSV 治疗：①无环鸟苷②IFN：限制疾病、缓解局部症状预防：减毒活疫苗第三节EB病毒形态结构类似HSV 增殖性感染产生的抗原：早期抗原（early antigen，EA）：DNA聚合酶活性, 表示EBV增殖EA抗体：早期抗体, 持续几个月表示近期感染衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA）：结构蛋白，存在细胞质和细胞核VCA-IgM出现早，消失快VCA-IgG出现晚，持续几年EBV膜抗原（membrane antigen, MA）：在细胞表面，属包膜糖蛋白MA-IgM表示近期感染MA-IgG可持续存在潜伏感染EBV感染B细胞或上皮细胞潜伏感染细胞含EBV基因组(游离或整合) 选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化EBV潜伏期抗原核抗原（EB nuclear antigen，EBNA）B细胞核内，为DNA结合蛋白维持EBV基因组在感染细胞内感染细胞逃避CTL杀伤与细胞永生化有关EBNA抗体：感染晚期, 持续存在Burkitt淋巴瘤96％~100％与EBV相关瘤细胞含EBV、DNA和EBNA 鼻咽癌：广东、湖南等地传染性单核细胞增多症EBV 唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等口咽部上皮细胞增殖感染淋巴组织中的B细胞入血全身性EBV感染表现单核细胞增多异嗜性抗体的检测辅助诊断：传染性单核细胞增多症交叉抗体：IgM型抗体，非特异凝集牛、绵羊RBC；出现早，发病3-4周内达高峰；消失快，恢复期逐渐下降至消失，有诊断价值（早期诊断、近期感染）；效价>1:224 缺点：假阳性正常人, 血清病等EBV特异性抗体检测EBV感染：VCA-IgM阳性VCA抗体阳性和EBNA抗体阴性EBNA抗体阳性VCA抗体和EBNA抗体阳性Human cytomegalovirus （HCMV）形态结构：与HSV极相似宿主范围：较窄，不感染其它动物；仅成纤维细胞中增殖。HCMV传播增殖: 各种腔管道上皮细胞内血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等传播: 通过胎盘至胎儿、产道至新生儿乳液和唾液至儿童输血和器官移植传播接触性感染，包括性接触原发感染儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症潜伏感染多数长期带毒潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾、白细胞等长期或间歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物中排出病毒复发性感染器官移植、AIDS 、白血病和淋巴瘤等；长期用免疫抑制剂、激活潜伏病毒；引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等。先天性疾病：通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性贫血等；神经系统损伤：耳聋和智力低下等细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需2 ～6周第五节其他人疱疹病毒人疱疹病毒6型（HHV-6）形态结构：类似HSV 传播途径：通过唾液传播细胞免疫：限制感染，促进恢复婴儿玫瑰疹（roseola）：潜伏期4 ～7天人疱疹病毒7型（human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年）AIDS病人T细胞中分离的新病毒持续感染唾液腺多数人唾液分离出HHV-7 部分玫瑰疹与HHV-7感染有关HHV-7与疾病的关系尚待证实人疱疹病毒8型（human herpesvirus-8, HHV-8, 1994）AIDS病人卡波济肉瘤活检组织发现DNA序列形态与疱疹病毒相似基因序列与疱疹病毒有高同源性卡波济肉瘤：皮肤多发性出血肉瘤内皮样梭状细胞含HHV-8 思考题1.人疱疹病毒的主要生物学性状。2.试述人疱疹病毒的类型及所致疾病。3.微生物学检查如何确诊HSV感染及先天性HCMV感染？何谓异嗜性抗体。4.为何小儿患水痘，成年后有患带状疱疹的危险？三、微生物学检查法第四节人巨细胞病毒一、生物学性状二、致病性与免疫性ELISA ：HCMV-IgM ；近期感染；胎儿感染HCMV CPE 包涵体三、微生物学检查法高热及呼吸道症状，4 天左右热退，颈部、躯干出现斑丘疹，维持24~48 小时*  * 第3 2章包膜：球形,150 - 200  nm  核衣壳：立体对称基因组：dsDNA ，编码多种蛋白和酶增殖：核内复制，融合成多核巨细胞感染类型：原发感染潜伏感染复发感染免疫：CMI 控制HHV 感染第一节单纯疱疹病毒二、致病性与免疫性传播途径密切接触传播：唾液、阴道分泌物，疱疹液，接吻，共用杯子，牙刷等皮肤损伤性水疱唇疱疹龈口炎角膜结膜炎等第二节水痘-带状疱疹病毒一、生物学性状二、致病性与免疫性三、微生物学检查法与防治Epstein-Ba r r virus，EBV 一、生物学性状潜伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP）在B细胞表面, 致癌蛋白改变细胞功能, 抑制细胞凋亡阻止潜伏病毒激活功能二、致病性与免疫性血清：高效价抗VCA 、EA IgG及IgM 抗体升高常在肿瘤之前癌：含EBNA和LMP PCR查到EBV基因组鼻咽癌治疗后好转，抗体滴度下降*  *