朊粒 山东大学医学院赵蔚明教授* 正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊蛋白（无核酸成分）。* 是人和动物传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy , TSE）* 动物TSE，如：羊瘙痒病（scrapie of sheep and goat）牛海绵状脑病（bovine  spongiform  encephalopathy, BSE ）——疯牛病* 人类TSE，如：库鲁病（kuru disease ）克－雅病变种（variant CJD, v-CJD ）PrPC 与PrPSC * 正常情况下，细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白（cellular prion protein , PrPC ），PrP C 以α螺旋为主，对蛋白酶K 敏感，无致病性。* 某些条件下，PrP C构型发生异常变化（以β折叠为主）形成致病的PrP Sc （羊瘙痒病朊蛋白，scrapie prion protein），对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。PrPC 与PrPSC * 正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因，人类PrP基因位于第20号染色体，小鼠PrP基因位于第2号染色体。* PrP C与PrPSc由同一染色体基因编码，其氨基酸序列完全一致（253～254个氨基酸），根本的差别在于它们空间构象上的差异。PrPC与PrPSc的主要区别抵抗力Prion对理化因素有很强的抵抗力* 抵抗蛋白酶K的消化作用；* 标准的高压蒸气灭菌（121.3℃,20 min）不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌134℃、≥2 h，才能使其失去传染性。* 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。人类Prion病的传播途径* 传染性（TSE）： 如库鲁病、克雅病变种 多种途径传播（消化道、血液、神经及医源性）* 遗传性： 如家族性克雅病，与遗传有关（PrP 基因突变）* 散发性： 如散发性克雅病，传播途径尚不明人和动物的Prion病库鲁病（Kuru disease）疯牛病，与病牛接触或进食病牛肉是人v-CJD最主要的发病原因。病原学确诊——检测致病因子PrPSc *免疫组化法：标本先用蛋白酶K处理破坏PrP C，然后再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检测对蛋白酶K有抗性的PrPSc。*Western blotting ：目前国际上诊断Prion病最常用的有效方法。先用蛋白酶K处理组织标本，电泳后转印至硝酸纤维膜，再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检测PrPSc。防治原则* 医源性Prion病的预防对污染物必须彻底灭菌：1 mol/L NaOH处理1 h ，再高压灭菌134℃，2 h 。* BSE及vCJD的预防禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等反刍动物。对从有BSE的国家进口的牛或牛制品，必须严格地进行特殊检疫。思考题1 . 何谓Prion ？Prion 可导致人和动物哪些疾病？2 . 比较PrP C与PrPSC 的主要区别。3.如何预防Prion病？*  * 第35章朊粒（prion ）有致病性与传染性无致病性感染动物正常及感染动物存在抗性不可溶敏感可溶对蛋白酶K 的抗性在非变性去污剂中β- 折叠占50 ％，ɑ- 螺旋占20 ％ɑ- 螺旋占40 ％，β- 折叠仅占3 ％分子构型PrPC  PrPSC PrPC 和PrPS c 的空间结构模式图羊瘙痒病（scrapie of sheep and goat）水貂传染性脑病(transmissible mink encephalopathy,TME) 鹿慢性消瘦症（chronic wastingdisease of deer，CWD）牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE) 猫海绵状脑病（feline spongiform encephalopathy ,FSE）库鲁病（kuru disease）克－雅病（creutzfeld-Jakob disease,CJD）格斯特曼-斯召斯列综合征（Grestmann-Straussler syndrome,GSS ）致死性家族失眠征（fatal familial insomnia,FFI ）克－雅病变种（variant CJD,v-CJD）人类Prion病动物Prion病v-CJD病人大脑组织切片：示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉淀（右）*  *