氨基糖苷类与多粘菌素类氨基糖苷类氨基糖苷类胃肠道极少吸收很少与血浆蛋白结合肾皮质及内耳内、外淋巴中浓度高经肾小球滤过排出，尿液中浓度极高氨基糖苷类抗需氧革兰阴性杆菌+ 速效杀菌剂氨基糖苷类特征:抗生素后效应氨基糖苷类跨膜进入细菌与核糖体结合O2 1 ）抑制mRNA 与核糖体的结合2 ）随核糖体复合物解开，翻译过早终止3 ）形成错误的氨基酸氨基糖苷类：耐药性钝化酶羟基或氨基阿米卡星不敏感细胞壁渗透性改变或细胞转运异常核糖体结构的改变氨基糖苷类：不良反应第八对脑神经毒性(前庭、耳蜗神经) 听力减退，或耳聋，并可发生于停药数周之后 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调肾毒性：可逆神经肌肉阻断作用：突触部位过敏反应：偶见氨基糖苷类：常用药物链霉素 新霉素庆大霉素 卡那霉素妥布霉素 小诺米星阿米卡星 奈替米星异帕米星多粘菌素类多粘菌素B (polymyxin B) 及粘菌素碱性肽，为阳离子型表面活性剂迅速结合并破坏脂质双层结构只对某些革兰阴性细菌有效生长繁殖期及静止期的细菌均有效口服均不吸收，有强烈肾毒性局部应用* * 抗需氧革兰阴性杆菌，而对厌氧菌无效。卡那霉素和链霉素抗菌谱较窄，故不用于治疗沙雷菌属及绿脓杆菌引起的感染。氨基糖苷类对革兰阳性细菌作用有限, 肺炎链球菌、化脓性链球菌对氨基糖苷类高度耐药。尽管单用无活性，但链霉素或庆大霉素若与青霉素或万古霉素等合用则对链球菌、肠球菌敏感株有效。多数金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌在体外虽对庆大霉素和妥布霉素敏感，但很易出现耐药性，不应用于治疗葡萄球菌感染速效杀菌剂，对静止期细菌也有较强作用抗生素后效应(postantibiotic effect, PAE), 是指细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。为氨基糖苷类抗生素的特征被动弥散通过革兰阴性细菌外膜上的孔蛋白(porin) 进入胞周隙，然后经主动转运入胞质膜(内膜)，这一过程为需氧耗能过程，可被2价阳离子、高渗摩尔浓度及厌氧、缺氧环境阻断或抑制。进入细胞质后，氨基糖苷类与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成。1 ）与30S 亚基结合以及在mRNA 起始密码子上，通过固定30S ～50S 核糖体复合物而抑制mRNA 与核糖体的结合，干扰蛋白质合成的起始阶段。由于30S ～50S 复合物使下游程序的mRNA 翻译完结和解开，异常的起动复合物(称链霉素单体)堆积，阻断信息的进一步翻译。氨基糖苷类与30S 亚基结合也会引起mRNA 错译，导致（2）随核糖体复合物解开，翻译过早终止，产生无意义的肽链，或（3）形成错误的氨基酸【耐药性】由耐药细菌产生的一系列钝化酶能通过磷酰化，腺苷酰化或乙酰化氨基糖苷类结构中的羟基或氨基而使抗生素失活。这些酶的遗传信息主要通过结合和作为质粒(染色体外DNA) 和耐药转移因子的转移而获得。这些质粒广泛传播(这类由质粒基因编码的酶多达20 种以上)，已显著地降低了卡那霉素及庆大霉素、妥布霉素的临床应用。阿米卡星由于有侧链的保护，对这类酶的灭活不敏感。亦可由于细菌细胞壁渗透性改变或细胞转运异常，使药物不能进入细胞内而产生耐药。对链霉素的耐药，系细菌核糖体结构的改变，特异性影响链霉素与之结合，而不影响其他氨基糖苷类的结合。【不良反应】所有氨基糖苷类均具有可逆或不可逆的第八对脑神经毒性(前庭、耳蜗神经)和肾毒性。1. 耳毒性由于药物在内耳蓄积，可使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。对前庭器的损害如眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等，发生率依次为：新霉素(已少用)> 卡那霉素>链霉素>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星。对耳蜗神经的损害表现为耳鸣、听力减退，或耳聋，并可发生于停药数周之后。一旦听力丧失，即使停止用药也不可能恢复。应注意观察耳呜、眩晕等早期症状，一旦发现及早停药。对年老人、肾功能不良患者、使用高剂量和(或)长疗程者，宜通过血药浓度监测调整剂量。孕妇禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药合用。对听力损害的发生率依次为：新霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。2. 肾毒性由于氨基糖苷类主要经肾脏排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。可损害肾小管上皮细胞，表现为蛋白尿、管型尿、严重者可致氮质血症及无尿症，因此老年人、肾功能不全者慎用，忌与肾毒性药物合用。绝大部份的肾功能损害是可逆的，但这种损害导致肾排泄药物减弱而增强了耳毒性，应引起足够重视。在常用剂量时，各药肾损害发生率依次为：新霉素>卡那霉素>妥布霉素>链霉素>奈替米星。3. 神经肌肉阻断作用对神经肌肉传导阻滞，严重者可发生肌肉麻痹，甚至呼吸暂停。大多数发作与同时使用全身麻醉剂或肌肉松弛剂有关。氨基糖苷类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止乙酰胆碱释放。可用钙剂或新斯的明等胆碱酯酶抑制剂治疗。4. 过敏反应* * * 抗需氧革兰阴性杆菌，而对厌氧菌无效。卡那霉素和链霉素抗菌谱较窄，故不用于治疗沙雷菌属及绿脓杆菌引起的感染。氨基糖苷类对革兰阳性细菌作用有限, 肺炎链球菌、化脓性链球菌对氨基糖苷类高度耐药。尽管单用无活性，但链霉素或庆大霉素若与青霉素或万古霉素等合用则对链球菌、肠球菌敏感株有效。多数金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌在体外虽对庆大霉素和妥布霉素敏感，但很易出现耐药性，不应用于治疗葡萄球菌感染速效杀菌剂，对静止期细菌也有较强作用抗生素后效应(postantibiotic effect, PAE), 是指细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。为氨基糖苷类抗生素的特征被动弥散通过革兰阴性细菌外膜上的孔蛋白(porin) 进入胞周隙，然后经主动转运入胞质膜(内膜)，这一过程为需氧耗能过程，可被2价阳离子、高渗摩尔浓度及厌氧、缺氧环境阻断或抑制。进入细胞质后，氨基糖苷类与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成。1 ）与30S 亚基结合以及在mRNA 起始密码子上，通过固定30S ～50S 核糖体复合物而抑制mRNA 与核糖体的结合，干扰蛋白质合成的起始阶段。由于30S ～50S 复合物使下游程序的mRNA 翻译完结和解开，异常的起动复合物(称链霉素单体)堆积，阻断信息的进一步翻译。氨基糖苷类与30S 亚基结合也会引起mRNA 错译，导致（2）随核糖体复合物解开，翻译过早终止，产生无意义的肽链，或（3）形成错误的氨基酸【耐药性】由耐药细菌产生的一系列钝化酶能通过磷酰化，腺苷酰化或乙酰化氨基糖苷类结构中的羟基或氨基而使抗生素失活。这些酶的遗传信息主要通过结合和作为质粒(染色体外DNA) 和耐药转移因子的转移而获得。这些质粒广泛传播(这类由质粒基因编码的酶多达20 种以上)，已显著地降低了卡那霉素及庆大霉素、妥布霉素的临床应用。阿米卡星由于有侧链的保护，对这类酶的灭活不敏感。亦可由于细菌细胞壁渗透性改变或细胞转运异常，使药物不能进入细胞内而产生耐药。对链霉素的耐药，系细菌核糖体结构的改变，特异性影响链霉素与之结合，而不影响其他氨基糖苷类的结合。【不良反应】所有氨基糖苷类均具有可逆或不可逆的第八对脑神经毒性(前庭、耳蜗神经)和肾毒性。1. 耳毒性由于药物在内耳蓄积，可使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。对前庭器的损害如眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等，发生率依次为：新霉素(已少用)> 卡那霉素>链霉素>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星。对耳蜗神经的损害表现为耳鸣、听力减退，或耳聋，并可发生于停药数周之后。一旦听力丧失，即使停止用药也不可能恢复。应注意观察耳呜、眩晕等早期症状，一旦发现及早停药。对年老人、肾功能不良患者、使用高剂量和(或)长疗程者，宜通过血药浓度监测调整剂量。孕妇禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药合用。对听力损害的发生率依次为：新霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。2. 肾毒性由于氨基糖苷类主要经肾脏排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。可损害肾小管上皮细胞，表现为蛋白尿、管型尿、严重者可致氮质血症及无尿症，因此老年人、肾功能不全者慎用，忌与肾毒性药物合用。绝大部份的肾功能损害是可逆的，但这种损害导致肾排泄药物减弱而增强了耳毒性，应引起足够重视。在常用剂量时，各药肾损害发生率依次为：新霉素>卡那霉素>妥布霉素>链霉素>奈替米星。3. 神经肌肉阻断作用对神经肌肉传导阻滞，严重者可发生肌肉麻痹，甚至呼吸暂停。大多数发作与同时使用全身麻醉剂或肌肉松弛剂有关。氨基糖苷类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止乙酰胆碱释放。可用钙剂或新斯的明等胆碱酯酶抑制剂治疗。4. 过敏反应二者均为结构相对简单的碱性肽，为阳离子型表面活性剂。均能迅速结合并破坏细菌的细胞外膜脂质双层结构，使细菌细胞膜通透性增加，细胞内成分外漏导致细菌死亡。并只对某些革兰阴性细菌有效，如大肠埃希菌(大肠杆菌)、肺炎克氏菌、沙门菌、志贺菌等肠道杆菌及绿脓杆菌等有效。对生长繁殖期及静止期的细菌均有效。两种药物口服均不吸收，也不由粘膜或创面组织吸收。注射给药因有强烈肾毒性，故除局部应用外已很少使用。局部外用于敏感细菌引起的眼、耳、皮肤、粘膜感染及烧伤绿脓杆菌感染。
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