第四章药效影响因素二个方面的影响因素: 			 机体因素		 药物因素第一节机体因素年龄Vd 与体重、体液、脂肪含量（见表4-1 ）婴幼儿体液量及比率、血浆蛋白量、肝肾功能弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段老年人生理功能衰退、器官代偿适应能力弱、t1/2 延长、血浆蛋白减少、体液体脂比率改变，耐受性差、敏感，不良反应增加性别妇女体重轻、脂肪比率高、体液比率低月经、妊娠、分娩、哺乳各期生理特点功能、病理状态功能状态：心衰与强心苷、发热与解热镇痛药病理状态：肝功能不全：生物转化↓药物作用↑时间↑也有药作用↓肾功能不全：排泄↑t1/2 ↑蓄积中毒营养不良：蛋白质酶脂肪等↓游离型药t1/2 ↑不良反应↑其他疾病：心血管疾病、内分泌失调等个体差异、遗传个体差异：量差别高敏性耐受性（代谢影响）质差别变态反应（过敏体质）遗传因素：吸收分布异常胃缺乏内因子；运铁蛋白过饱和色素沉着代谢异常乙酰化代谢快慢型酶缺陷遗传性高铁血红蛋白血症还原酶缺陷溶血性贫血G6-PD 缺陷种属动物种属差异从动物实验结果外推到人,需要高度重视的问题借鉴和参考人种或民族差异(ethnic difference) 注册试验第二节药物影响剂量和剂型剂量量-效关系剂型注射液吸收水>油>混悬；口服水>散>片；缓释药效持续时间↑靶向疗效↑不良反应↓给药途径和反复用药给药途径：药效快慢静注>肌注>皮下>口服硫酸镁口腹泻药肌注降血压及抗惊厥给药的时间和次数：饭前、饭后、睡前（疗效、减少刺激）；昼夜节律（疗效、不良反应）；消除速率快、慢（疗效、蓄积中毒）；肝肾功能（蓄积）；减量、延长间隔反复用药耐受性连续用药药效减弱，停药可恢复药动学药效学改变，快速耐受性、交叉耐受性抗药性病原体或肿瘤细胞耐药抗药基因变异，须加大剂量或换药，要防止、要隔断传播药物依赖性躯体依赖性（成瘾性、生理依赖性）戒断综合征，毒瘾精神依赖性（习惯性、心理依赖性）中枢药、泻药药物相互作用合用或序贯连用，增强疗效或不良反应；用药越多发生几率越高; 有时停用其中之一时也会发生药动学方面吸收胃肠道pH  络合物胃排空肠蠕动血浆蛋白结合竞争性结合被置换者游离型增多作用增强（1%→2% ）代谢肝药酶诱导或抑制加速或减慢代谢削弱或增强作用排泄pH 影响解离度影响肾小管重吸收；竞争抑制近曲小管主动分泌载体抑制排出药效学方面协同作用作用增加相加代数和（疗效、不良反应）增强大于代数和（增强、延长、毒性降低）增敏使另一药敏感性增加拮抗作用效应减弱药理性受体阻滞生理性作用于相反受体生化性酶诱导化学性络合、电荷中和* 药物机体药效学药动学* * * * *