肾上腺素受体阻断药2009/3 肾上腺素受体分类及阻断药α受体阻断药肾上腺素作用的翻转选择性非选择性短效: 酚妥拉明长效: 酚苄明酚妥拉明药动学:  可口服( 利用度低)  迅速代谢药理:  阻断α1 受体直接舒张血管拟胆碱和组胺样酚妥拉明: 临床应用外周血管痉挛性疾病抗休克		先补充血容量去甲肾上腺素外漏嗜铬细胞瘤性高血压充血性心力衰竭酚妥拉明: ADRs  拟胆碱样作用胃肠道兴奋胃酸过多心动过速、心绞痛、体位性低血压消化道溃疡及冠心病患者慎用严重动脉硬化及肾功能不全者禁用妥拉唑林作用略弱拟胆碱及组胺样作用较强胃肠道吸收好大部分以原形从尿中排出外周血管痉挛性疾病酚苄明共价键结合口服或静注给药起效慢蓄积于脂肪组织维持时间长酚苄明强大而持久地阻断αα2 受体阻断/重摄取抑制抗组胺、抗5- HT 及抗胆碱血管扩张/ 血压下降心率加快应用：类酚妥拉明体位性低血压、心悸、鼻塞、中枢抑制、局部刺激α1 受体阻断药哌唑嗪多拉唑嗪特拉唑嗪选择性阻断α1 受体不影响突触前α2 受体降血压β受体阻断药：药效心血管系统心脏：↓		（条件）血管：反射性收缩/ /扩张支气管平滑肌阻断β2 受体气管收缩（弱）代谢消除（血糖和游离脂肪酸升高）肾素：β1 受抑，释放受抑β受体阻断药：药效内在拟交感活性β受体部分激动作用膜稳定细胞膜对离子的通透性过量下与β阻断作用无关普萘洛尔无内在拟交感活性口服易吸收有首关效应，生物利用度不高90％与血浆蛋白结合易透过血脑屏障肝脏代谢代谢产物从肾排出个体差异大普萘洛尔心脏↓冠脉流量↓肾素释放↓支气管阻力↑心绞痛心律失常高血压		三高甲状腺机能亢进普萘洛尔：ADRs  一般反应心动过缓，急性心力衰竭支气管痉挛房室传导阻滞长期使用而突然停用糖尿病及肝功能不全者慎用窦性心动过缓、支气管哮喘及重度房室传导阻滞者禁用。心力衰竭？其他非选择性β阻断药纳多洛尔个体差异比普萘洛尔小t1/2 长吲哚洛尔、阿普洛尔有内在活性抑制作用比普萘洛尔弱β1 受体阻断药对β2 受体也有作用心脏选择性高呼吸道作用轻低血糖恢复的延缓：无。糖尿病选用两类：无/有内在活性代表药阿替洛尔心脏选择性很高口服吸收快					无内在活性美托洛尔个体差异极大肝内代谢醋丁洛尔	 有内在活性用于高血压、心绞痛及心律失常α、β受体阻断药拉贝洛尔作用非常复杂：异构体问题？β>> α中/重度高血压；静注:高血压危象卡维地洛常见药物比较Dept Pharmacol, Fudan * Dept Pharmacol 肾上腺素受体α受体β受体α1 受体α2 受体β1 受体β2 受体血管收缩心脏气管代谢α1 、α2 受体阻断药β1 、β2 受体阻断药α、β受体阻断药α1 受体阻断药β1 受体阻断药血管扩张→血压↓→心跳↑胃肠道平滑肌↑胃酸↑皮肤潮红α2 与酚妥拉明比较× Dept Pharmacol, Fudan b
对β1、β2
有效血药浓内在拟交膜稳定主要消除口服生物口服血浆浓的选择性度(μg/ml)
感活性作用途径利用度(％)
度个体差异普萘洛尔－0.05～0.1
＋肝20倍阿普洛尔＋＋10～25倍醋丁洛尔β1
0.2～2.0
吲哚洛尔肝肾4倍阿替洛尔0.2～0.5
肾美托洛尔5倍拉贝洛尔－*
0.7～3.0
噻吗洛尔0.005～0.01
纳多洛尔0.00
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