气雾剂、喷雾剂和粉雾剂教学内容第一节气雾剂第二节喷雾剂与吸入粉雾剂第一节气雾剂一、概念气雾剂(aerosol) 系指将药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中制成的澄明液体、混悬液或乳浊液，使用时借抛射剂的压力将内容物呈雾粒喷出的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷出。药物喷出时多为细雾状气溶胶，其粒子直径小于50um ；也可以使药物喷出时呈烟雾状、泡沫状或细流。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作用。近几年来，鼻用气雾剂的报导较多，药物通过鼻腔粘膜吸收发挥全身治疗作用，吸收快，并避免了胃肠道和肝脏首过作用。二、气雾剂的特点1. 优点①具有速效和定位作用:如治哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入后能立即起效；②由于药物在容器内清洁无菌，且容器不透光、不透水，所以能增加药物的稳定性；③使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用；④可以用定量阀门准确控制剂量2. 缺点①由于气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，所以生产成本高；②抛射剂有高度挥发性因而具有致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；③氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常。三、气雾剂的分类（一）按分散系统分类可分为溶液型、混悬型（形成烟雾状）以及乳剂型三类。（二）按医疗用途分类1 ．呼吸道吸入用气雾剂药物分散成微粒或雾滴，经呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作用。2 ．皮肤和粘膜用气雾剂3 ．空间消毒和杀虫用气雾剂（三）按相的组成分类1 ．二相气雾剂2 ．三相气雾剂三、气雾剂的吸收 （一）肺部的吸收气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射. 如异丙肾上腺素气雾剂吸入后1~2min 即可起平喘作用。肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊的数目估计达3亿~4 亿，总表面积可70~100m2 ，为体表面积的25 倍。肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2, 且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.5~1μm ，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效影响药物在呼吸系统分布的因素呼吸的气流药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比微粒的大小较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.5~5μm 范围内最适宜。药物的性质吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成为异物，对呼吸道产生刺激。药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对分子质量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快。脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故脂/水分配系数大的药物，吸收速度也快。若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。四、气雾剂的组成气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。(一)抛射剂抛射剂(propellents) 是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。1 、抛射剂的要求：在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏反应和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃烧、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。2、抛射剂的分类抛射剂可分为氟氯烷烃类、碳氢化合物及压缩气体三类。(1) 氟氯烷烃类亦称氟里昂(freon) ，是常用抛射剂. 其特点是沸点低，在常温下的蒸气压略高于大气压，易控制；性质稳定，不易燃烧；液化后密度大，无味，基本无臭，毒性小；不溶于水，可作为脂溶性药物的溶剂。(2) 碳氢化合物主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，国内不常用。(3) 压缩气体类主要品种有二氧化碳、氮气和一氧化氮等，在气雾剂中基本不用，常用于喷雾剂。3、抛射剂的用量与蒸气压一般说来，用量大，蒸气压高，喷射击能力强，反之则弱。一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。(二)药物与附加剂根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制适宜类型的气雾剂，从而决定某些潜溶剂或附加剂的使用。( 三)耐压容器气雾剂容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压、轻便、价廉等。( 四)阀门系统阀门系统要求坚固、耐用、结构稳定；阀门材料对内容物为惰性，其加工应精密。五、气雾剂的制备( 一)气雾剂的处方类型与举例1 、溶液型气雾剂例1 盐酸异丙肾上腺素气雾剂[ 处方]盐酸异丙肾上腺素2.5g 维生素C  1.0g 乙醇296.5g F12 适量制成1000g 【适应症】⑴治疗心源性或感染性休克⑵治疗完全性房室传导阻滞、心搏骤停 例2 芸香草油气雾剂[ 处方]精制芸香草油2.5g 乙醇550ml 糖精适量香精适量F12 1500ml 制成180 瓶有松弛支气管平滑肌作用，适用于慢性支气管炎、支气管哮喘等。2、混悬型气雾剂例1  麻黄碱重酒石酸气雾剂[ 处方]麻黄碱重酒石酸(1~5  m) 5g 三油酸山梨坦5g F12  495g F114 495g 例2  沙丁胺醇气雾剂[ 处方]沙丁胺醇26.4g 油酸适量F12 适量F11 适量共制1000 瓶治疗及预防支气管哮喘，治疗伴有可逆性气道阻塞，可用于慢性支气管炎的维持治疗，缓解急性支气管炎痉挛和预防运动诱发哮喘。 混悬型气雾剂要注意：①水分应在0.03% 以下，通常控制在0.005% 以下，以免遇水药物聚结；②药物粒径应小于5 m，不得超过10 m；③在不影响生理活性的前提下，选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免药物在储存过程中药物微晶变粗；④尽量使抛射剂和混合固体的密度相等；⑤添加适当助悬剂。3、乳剂型气雾剂例大蒜油气雾剂[ 处方]大蒜油10ml 聚山梨酯80 30g 油酸山梨坦35g 十二烷基磺酸钠20g 甘油250ml F12 962.5ml 加蒸馏水至1000ml  主要功效一、降低胆固醇及血脂，增强血管弹性及降低血压，减低血小板凝集并能减少心脏病发作。二、具有强力杀菌作用，尤其适用肺，胃部的感染及微生物感染。三、能调节血糖，降低糖尿病发作，并减少30% 的直肠癌及50% 胃癌的发作。四、与脂肪结合，清肠，去毒，清血液，消除身体内的杂质。五、有效的去除粉刺，降低感染。六、适用于发烧，止痛，咳嗽，喉痛及鼻塞等感冒症状。六、气雾剂的制备工艺容器阀门系统的处理与装配→药物配制→分装和充填抛射剂（压灌法和冷灌法）→质量检查八、气雾剂质量评价( 一) 安全、漏气检查40 ＋1℃水浴中1小时，或55℃水浴中0.5 小时。( 二)装量与异物检查( 三)喷射总次和喷射剂量检查取供试品4瓶，检查喷射总次，每瓶不得少于标示揿次。另取1瓶，进行喷射剂量检查，试喷5次后，正式揿压10 次或20 次，计算平均每揿含药量，检查喷射总次，应为规定的80%~120% 。(四)喷射试验和喷射总量检查1 、非定量阀门气雾剂：取供试品4瓶，分别揿压阀门喷射数秒后，擦净，精密称定，置25 ＋1℃水浴中半小时，取出，擦干，掀压阀门持续准确喷射5分钟，擦净，分别精密称重，然后再置25 ＋1℃水浴中，按上法重复操作3次，以g/s 为单位计算每瓶的平均喷射速率，均应符合各该品种项下的规定。2、具定量阀门气雾剂：取供试品4瓶，分别试喷数次，擦净，精密称定，喷射1 次擦净，再精密称定，前后二次重量之差即为1次喷量，按上法连续测出3次喷量后，不计重量连续喷射10 次；再按上法连续测出3次喷量，再不计重量连续喷射10 次，最后再按上法测出4次喷量。计算每瓶前后10 次喷量的平均值与标示喷量比较，其差异限度均应在标示喷量的20% 以内。3、喷射总量：取供试品4瓶，喷尽，数次，每瓶喷出量不得少于标示装量的85% 。( 五)喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定取供试品1瓶，在5cm 处垂直向清洁干燥的载玻片喷射1次，用2ml 四氯化碳小心次洗载玻片上的喷射物，吸干多余的四氯化碳，待干后，盖上盖玻片，在显微镜下检视25 个视野，计数粒子应在5 m左右，大于10 m粒子不得超过10 个。(六) 有效部位的药物沉积量(体外)和药效(体内)的评价1 、体外评价RF%=2~6 阶台药物沉积量/药物装量100 OE%=( 药物装量-喷雾装置中药物剩余量)/ 药物装量100 RF—吸入沉积分数(respirable fraction ，RF%) ；OE—呼出率(out efficiency ，OE%) 。2、体内评价模型动物为雄性豚鼠，禁食12h 以上，自由饮水，通过测定不同时间点血药浓度来评价药效。第二节喷雾剂与吸入粉雾剂一、概念1 、喷雾剂(nebula) 系指应用压缩空气、氧气、惰性气体等作为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体物的制剂，也称气压剂。抛射药液的动力压缩在容器内的气体，但并未液化。内服气压剂常用压缩氮气或二氧化碳为抛射药液的动力。二、装置1 、喷雾装置主要结构为喷射用阀门系统。2 、粉末雾化器(吸纳器)结构主要由雾化器的主体、扇叶推进器和口吸器三个部分组成。三、举例例1 硫酸异丙肾上腺素喷雾剂[ 处方]硫酸异丙肾上腺素10g 焦亚硫酸钠1g 丙二醇50ml 无菌蒸馏水适量共制1000ml  例2 色甘酸钠、硫酸沙丁胺醇粉雾剂2、吸入粉雾剂(aerosol of micropowders for inspiration) 系指微粉化药物与载体(或无)以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。粉雾剂应特别注意防止吸潮，置于凉暗处保存，以保持粉末细度和良好的流动性。* * * *