溶血性贫血（hemolytic anemia ）是指由于红细胞寿命缩短、破坏增加、骨髓造血功能不足以代偿红细胞的耗损溶血性疾病：发生溶血，骨髓能够代偿（6-8 倍能力），不出现贫血（一）红细胞内在缺陷1. 遗传性：（1）膜的缺陷：遗传性球形细胞增多症（2）酶的缺乏：葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶（G6PD ）缺乏（3）珠蛋白生成障碍：即血红蛋白病①肽链合成量的异常：海洋性贫血②肽链质的异常：异常血红蛋白病2. 获得性：阵发性睡眠性血红蛋白尿（paroxysmal nocturnal hemoglo-binuria,PNH ）（二）红细胞外在因素1. 免疫性因素：（1）自身免疫性溶血性贫血（AIHA ）（2）同种免疫性溶血性贫血：①新生儿溶血症；②血型不合的输血反应2. 物理和机械损伤：（1）行军性血红蛋白尿症、人工心脏瓣膜（2）物理损伤：大面积烧伤、放射损害3. 化学药物和生物因素：（1）磺胺类、苯类、砷和铅等（2）疟疾、溶血性链球菌、支原体肺炎、蛇毒和毒蕈中毒（1）急性溶血性贫血：①头痛、呕吐、高热②腰背四肢酸痛，腹痛③酱油色小便④面色苍白与黄疸⑤严重者有周围循环衰竭、少尿、无尿（2）慢性：①贫血；②黄疸；③肝脾肿大1. 确定是否为溶血性贫血：（1）红细胞寿命缩短：51 Ｃr标记红细胞（2）红细胞破坏增多：①RBC↓、Hb↓，且无出血②血清间接胆红素增高③尿胆原排泄增加，尿胆红素阴性④血清结合珠蛋白减少（3）红细胞代偿性增生：①网织红细胞增多，绝对值升高②外周血中出现幼红细胞，类白血病反应③骨髓幼红细胞增生④红细胞形态异常：多染性、Howell-Jolly 小体、cabot 环、红细胞碎片2. 进一步确定溶血的病因（1）Coombs 试验（AIHA ）（2）Ham 试验阳性（PNH ）（3）血红蛋白电泳和碱变性试验：海洋性贫血（4）异丙醇试验：不稳定血红蛋白病（5）高铁血红蛋白还原试验和变性珠蛋白小体（Heinz 小体）生成试验：G6PD 缺乏症（6）红细胞特殊形态：靶形红细胞、盔形细胞、破碎细胞（7）红细胞渗透脆性：增加：球形细胞↑减低：海洋性贫血1. 去除病因和诱因2. 糖皮质激素：AIHA 3. 免疫抑制剂：AIHA 4. 脾切除：遗传性球形细胞增多症5. 成份输血：AIHA 及PNH ，输注同型血洗涤红细胞自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia, AIHA ）原发性：病因不明继发性：淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、SLE 、感染、肿瘤、药物等药物与血浆蛋白形成免疫复合物，产生抗体，非特异性吸附于红细胞表面，激活补体常见药物：利福平造血干细胞的PIG-A 基因位于X染色体上，是糖基磷脂酰肌醇（glycosyl-phosphatidyl-inositol,GPI ）生物合成基因GPI 的功能是将某些蛋白固定在细胞膜上，其中有两种蛋白即补体调节蛋白（衰变加速因子CD55 ）和膜攻击复合物的抑制因子（CD59 ）依赖GPI 固定在细胞膜上。这两种蛋白能保护红细胞免受补体攻击由于PIG-A 基因突变而导致造血干细胞膜上GPI 缺乏，使其锚定蛋白异常。随着造血干细胞的分化发育成熟，不同血细胞均带有GPI 锚定蛋白减少或缺乏。引起红细胞对补体的敏感性增强而溶血诊断要点（一）临床表现1. 慢性血管内溶血，间断Hb 尿（酱油色小便）2. 以贫血为主，血栓栓塞症状，感染3. 再障-PNH 综合征（二）实验室检查：1. 血象：血红蛋白减低，全血细胞减少2. 骨髓象：红系增生3. 酸化血清溶血试验（Ham 试验）：+ 4. 蔗糖溶血试验：+ 5. 蛇毒因子（cobra venom factor,CoF ）溶血试验：+ 6. 含铁血黄素尿（Rous 试验）：＋7. 膜蛋白异常的检测：CD55 和CD59 缺乏8. 染色体核型异常: +8  治疗（一）预防急性溶血发作的诱因（二）急性溶血的处理：1. 去除诱因2. 糖皮质激素3.6% 右旋糖酐500 ～1000ml 静脉滴注4. 预防急性肾衰竭：碱化尿液5. 血栓形成的防治（三）贫血的治疗：雄激素、叶酸、补充铁剂、输注洗涤红细胞（四）异基因骨髓移植* * 第六篇血液系统疾病第六章溶血性贫血（hemolytic anemia,HA ）孙汉英学时数:2 学时讲授目的和要求1. 掌握溶贫的诊断步骤，血管内溶血与血管外溶血的临床表现、实验室检查特点2. 掌握温抗体型自身免疫性溶贫的诊断和治疗原则、熟悉阵发性睡眠性血红蛋白尿的主要实验室检查特点HA 的定义病因临床表现实验室检查诊断治疗讲授主要内容溶血性贫血的定义病因 循环血液红细胞血红蛋白间接胆红素单核巨噬细胞系统尿胆原正常红细胞代谢与葡萄糖醛酸结合直接胆红素粪胆原尿胆原尿胆素门静脉溶血性黄疸发生机理示意图循环血液红细胞血红蛋白间接胆红素与葡萄糖醛酸结合直接胆红素单核巨噬细胞系统尿胆原粪胆原尿胆原尿胆素门静脉临床表现 实验室检查⑤血管内溶血的检查：血红蛋白血症和血红蛋白尿，大量溶血时可检测血浆中游离血红蛋白。血红蛋白尿的出现提示有严重的血管内溶血，血红蛋白尿应与肌红蛋白尿鉴别含铁血黄素尿，Rous 试验阳性多见于慢性血管内溶血，如PNH Howell-Jolly 小体cabot 环红细胞碎片镰状红细胞球形红细胞脾脏，窦状隙被球形红细胞塞满了1. 病史2. 症状和体征（二）实验室检查HA 的诊断（一）临床表现HA 的治疗因某种原因产生红细胞自身抗体使红细胞破坏加速所引起的溶血性贫血温抗体型AIHA 冷抗体型AIHA 临床分型由于引起红细胞破坏的自身抗体在37℃温度下对红细胞膜抗原的亲和力最强而得名，这种自身抗体主要是IgG 型，其次为非凝集性IgM ，偶有IgA 型温抗体型是AIHA 中最常见的类型，可见于任何年龄，以中青年女性多见温抗体型AIHA 病因诊断要点（一）临床表现1. 发病较缓慢，可先有头昏、软弱，渐出现贫血，可呈反复发作2. 贫血：为主要表现，一般为慢性轻至中度贫血，而稳定期可无贫血3. 黄疸：肝脾可呈轻至中度肿大4. 继发性者，有原发病的表现，易忽视本病5. 急性发病者，多见于儿童，偶见成人，呈急性溶血的表现6. 特殊类型：AIHA 伴血小板减少性紫癜，称为Evans 综合征（二）实验室检查1. 血红蛋白减少，其程度不一；网织红细胞增多；血涂片：可见球形红细胞增多及体积较大的红细胞和有核红细胞2. 骨髓象以红细胞系增生为主3. 血清胆红素：一般在42.75 ～85.50μmol/L （2.5mg% ～5mg% ）之间，以间接胆红素为主4. 抗人球蛋白试验（Coombs 试验）：直接阳性，间接大多阴性。少数Coombs 试验呈阴性，但激素治疗有效治疗（一）去除病因、治疗原发病：应积极控制感染，立即停用可能相关的药物。继发于某些肿瘤（如卵巢肿瘤等），可行手术切除（二）糖皮质激素：温抗体型AIHA 的首选药物治疗。对激素疗效最好的是原发性自身免疫性溶血性贫血或SLE 病人（三）免疫抑制剂：用于对糖皮质激素治疗无效或必须依赖大剂量泼尼松维持者，或切脾后无效或复发的患者（四）脾切除：糖皮质激素治疗无效，或需要15mg ／天泼尼松长期维持血红蛋白一定水平者，或不能耐受激素副作用者，可考虑脾切除（五）其它治疗：1. 大剂量免疫球蛋白静脉滴注：对温抗体型AIHA 可能有效，但价格昂贵，只有短暂疗效2. 血浆置换术：用于治疗无效的危重病例3. 达那唑（danazol ）：用于治疗难治性AIHA  （六）支持治疗1. 输注洗涤红细胞：输全血可提供大量补体，有加重本病溶血的危险。当严重贫血危及生命时，输注洗涤红细胞，必须严密观察病情2. 补充叶酸：由于骨髓代偿性造血旺盛，有叶酸相对不足阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH ）PNH 是一种由于造血干细胞磷酸酰肌醇糖苷A（PIG-A ）基因突变所致的疾病，表现为后天获得性红细胞膜内在缺陷的慢性血管内溶血性贫血，临床上主要以慢性血管内溶血性和血红蛋白尿为特征发病机制