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第十章 T淋巴细胞(08)刘珊.ppt
运行环境:Win9X/Win2000/WinXP/Win2003/
医学语言:简体中文
医学类型:国产软件 - 医药 - 医学ppt
授权方式:共享版
医学大小:5.74 MB
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更新时间:2019-12-27 20:59:38
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第十章 T淋巴细胞(08)刘珊.ppt介绍

第一节T 淋巴细胞的表面分子及其作用T细胞表面分子TCR :T细胞抗原识别受体TCR :由α、β或γ、δ形成的异二聚体。TCRγδ又称TCR1 ,TCRαβ又称TCR2 (95% )。每条多肽链由V区和C区组成。属于IGSF 成员。每条TCR 链的V段含有三个高变区(互补决定区),构成TCR 识别抗原肽-MHC 复合物的部位。TCR-CD3 复合物共受体(Co-receptor )——CD4 和CD8 识别MHC 分子的Ig 样区。该末端在TCR 识别抗原后与蛋白酪氨酸激酶发生非共价结合,在T细胞的活化中传导抗原刺激信号CD4 协同刺激分子CD28 、ICOS 与CTLA4 (CD152 )1、CD28 主要表达于所有CD4+T 细胞和部分CD8+T 细胞2 、配体:均为B7 (主要表达于专业APC 细胞表面)CD2 绵羊红细胞受体(E受体)/ 淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2) 分布:T细胞、胸腺细胞、NK 细胞功能: (1)T细胞的特征性标志之一(2)配体:LFA-3 (CD58 ),与CD58 结合,促进T细胞对抗原的识别功能(粘附作用、介导信号传导)(3)胸腺细胞的分化成熟CD40L 主要表达在活化的CD4+T 细胞、部分CD8+T 细胞和γδT 细胞配体:CD40 (APC 表面)功能:(1)双向效应性:促进APC 及T细胞活化;(2)促进B细胞增殖活化分化、抗体产生及类别转换(重要的协同刺激分子对),诱导记忆性B细胞的分化。LFA-1 与ICAM-1 第二节T 细胞亚群一、初始T细胞和记忆性T细胞初始T细胞(na ve T cell) :从未接受过抗原刺激的T细胞,在抗原刺激下分化为:效应细胞和记忆细胞表达CD45RA 和CD62L  效应T细胞(effector T cell )表达IL-2R 、CD44 、CD45RO 不参与淋巴细胞再循环记忆性T细胞memory T cell :一群在抗原驱动下发生克隆扩增的T细胞,,具有相对均一并特异性识别抗原的TCR ,参与增强性的再次免疫应答,表达CD45RO 、MHC -II 、ICAM 三、CD4+T 细胞和CD8+T 细胞CD4+T 细胞CD4+CD25+Tr 细胞第三节T 淋巴细胞功能二、CD8+Tc 细胞功能CD4+CD25+ 调节性T细胞功能抑制性调节CD4+ 、CD8+ T 细胞功能抑制APC 的抗原提呈功能抑制靶细胞IL-2R- α表达直接抑制靶细胞名词解释:免疫细胞、TCR 、Th 细胞、Tc 细胞问答题:T 细胞主要的表面标志有哪些?其主要作用是什么?简述T细胞亚群的主要分类和生物学功能。Th1 细胞和Th2 细胞各分泌哪些细胞因子?其主要作用是什么?试述CTL 的杀伤机制。T细胞表面分子* 1.B 细胞抗原识别受体(B cell antigen receptor ,BCR )BCR-Ig  /Ig (CD79a/CD79b) 复合物2.B 细胞活化辅助受体——CD19/CD21/CD81 信号复合物3. 协同刺激分子——CD40 、CD80/CD86 B细胞重要表面分子海南医学院刘珊T淋巴细胞(T lymphocyte )依赖胸腺发育的淋巴细胞,负责细胞免疫功能,参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应;对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血:约占淋巴细胞总数的65% ~75% ;胸导管:高达95% 以上。MHC/ 抗原肽运铁蛋白TCR CD28 B7 CD4 CD8  MHC-II/I  IL-2 CD71 CD58 (LAF-3 )CD2 or 组织胺T细胞表面受体(surface receptor )T细胞表面抗原(surface antigen )1. T 细胞抗原识别受体(T cell antigen receptor ,TCR )TCR-CD3 复合物4. 丝裂原受体——PHA 、ConA 、PWM 2. CD4 分子和CD8 分子3. 协同刺激分子:CD28 (跟B7 结合),CD40L T  细胞抗原受体及其识别抗原的特点只识别表达于APC 表面并与MHC 分子结合成复合物的多肽只识别氨基酸一级序列的多肽线性表位TCR 识别抗原受到MHC 的限制:  CD4+Th 只识别与MHC-II 分子结合的肽段;CD8+Tc 只识别与MHC-I 分子结合的肽段。-TCR 抗原肽MHC T 细胞抗原递呈细胞(APC )表达于所有成熟T细胞表面,是T细胞所特有的表面标志;多由6条肽链(包括5 种γ、δ、ε、ζ、η)以非共价键按两种方式组合而成,属于Ig 超家族。胞浆末端含有免疫受体酪氨酸活化基序(immune receptor tyrocine activation motif, ITAM ),ITAM 的磷酸化是T细胞活化信号转导过程早期阶段的重要生化反应之一。CD3 与TCR 组成TCR-CD3 复合体,稳定TCR 的结构,负责抗原特异性信号传导;TCR: 接受特异性抗原信号CD3 :转导特异性抗原信号抗原肽抗原肽抗原肽αβTCR HLA- I CD 8  HLA- II CD 4 αβTCR I-8, II-4; I- 内, II- 外。分布于成熟Th 细胞、巨噬细胞、DC 等多种细胞表面与APC 表面MHC-II 分子非多态区结合功能:(1) 稳定TCR 与抗原肽-MHC-II 类分子复合物间的相互结合; (2) 参与信号传导是HIVgp120 的受体主要分布于成熟TC 细胞表面与APC 表面MHC-I 分子非多态区结合功能:(1)稳定TCR 与抗原肽-MHC-I 类分子复合物间的相互结合,(2)参与信号传导CD8 (B7.1/B7.2 )第一信号:抗原信号第二信号:协同刺激信号3、功能: (1)CD28 -B7 结合,产生T细胞活化的协同刺激信号(主要的协同刺激分子对)。(2)ICOS(Inducible Costimulator) :与CD28 同源,表达于活化的T细胞,在CD28 后起作用,调节活化T细胞产生多种细胞因子、上调黏附分子表达、促进T细胞增殖。(3)CTLA-4: 与CD28 有一定的同源性,与B7 结合,对T 细胞的活化有负调节作用(CTLA-4 胞浆区有ITIM )。LFA-1 的配体是ICAM-1 ,促进T细胞与APC 或靶细胞间的黏附根据TCR 种类——TCR-1 (TCR  )T细胞,TCR- 2 (TCR )T细胞根据表达CD 分子的不同——CD4+T——分子表型: CD2 、CD3 、CD4  CD8+T——分子表型: CD2 、CD3 、CD8  根据功能——辅助性T细胞(Th )、细胞毒性T细胞(CTL 或Tc )、调节性T细胞(Tr )、迟发型超敏反应T细胞(TDTH )根据所处的活化阶段——初始T细胞, 效应T细胞,  记忆性T细胞二、T 细胞和T 细胞T 细胞:CD2+CD3+CD4+/CD8+ ,参与特异性免疫应答。T 细胞:CD2+CD3+CD4-CD8- ,主要分布在黏膜和皮下组织,参与非特异性免疫应答。CD3+CD4+CD8- CD3+CD4-CD8+ TCR  TCR  MHC-II 限制MHC-I 限制大多为Th 、少数为Tc 和Tr Tc 和Tr 辅助性T细胞(T helper cell ,Th ):辅助其他免疫细胞行使功能作用,根据所产生细胞因子不同可分为Th0-3 四种亚类:Th1 :主要辅助T细胞参与细胞免疫应答Th2 :主要辅助B细胞参与体液免疫应答迟发性超敏反应(TDTH )/Th1 细胞:分泌大量的CK ,造成单个核细胞浸润为主的炎症反应(迟发型超敏反应delayed type hypersensitivity )。Th3 :分泌TGF- β,负调节免疫应答功能:(1)抑制性调节作用;(2)自身免疫耐受机制之一。(一)CD4+ Th 细胞的功能Th3 细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell ,CTL / Tc) ,是细胞免疫应答的主要效应细胞。作用特点:特异直接杀伤靶细胞,在杀伤过程中自身不受损伤,可反复连续杀伤。作用机制:(1)细胞裂解(cytolysis ):穿孔素、颗粒酶(2)细胞凋亡(apoptosis ):Fas-FasL *

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