临床常见非发酵菌用药选择多重耐药不动杆菌：产碳青霉烯酶：对于耐亚胺培南的鲍曼不动杆菌，抗菌活性较好的有阿米卡星、米诺环素、头孢哌酮/ 舒巴坦、哌拉西林/ 舒巴坦。临床应用米诺环素与头孢哌酮/ 舒巴坦联合治疗具有良好疗效。抗感染治疗选择ATS 和IDSA 发布的《成人医院获得性肺炎，呼吸机相关肺炎和医疗机构相关肺炎处理指南》2005 年版指出：“……舒巴坦对不动杆菌属有直接的抗菌活性”“如果确实存在不动杆菌属，那么活性最强的药物有舒巴坦……”临床常见非发酵菌用药选择嗜麦芽窄食单胞菌：该菌对β- 内酰胺类包括亚胺培南天然耐药临床治疗首选磺胺类（TMP/SMZ ）、喹诺酮类（环丙沙星）或替卡西林/ 克拉维酸。* * 临床常见非发酵菌用药选择洋葱伯克霍尔德菌：哌拉西林或头孢他啶碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南、帕尼培南加酶抑制剂药物：头孢哌酮/ 舒巴坦、哌拉西林/ 他唑巴坦、哌拉西林/ 舒巴坦、替卡西林/ 克拉维酸喹诺酮类（环丙沙星，左氧沙星，检测敏感性）抗假单胞菌氨基糖苷类抗生素：阿米卡星、妥布霉素、奈替米星* * * * 1 (3) 2 (5) 37 (93) 16 8 2~128 PIP/SUL(4:1) 1 (3) 2 (5) 37 (93) 8 4 0.03~>128 PIP/TAZ(4) –––64 32 4~>128 SUL 1 (3) 1 (3) 38 (95) 16 8 2~128 PIP 洋葱假单胞菌(40) 21 (13) 61 (37) 85 (51) 128 16 2~>128 PIP/SUL(4:1) 94 (56) 19 (11) 54 (32) >128 128 0.03~>128 PIP/TAZ(4) –––32 4 0.5~>128 SUL 110 (66) 22 (13) 35 (21) >128 >128 8~>128 PIP 鲍曼不动杆菌（167 ）14 (9) –150 (91) 64 8 2~128 PIP/SUL(4:1) 29 (18) –135 (82) 128 8 2~>128 PIP/TAZ(4) –––>128 >128 2~32 SUL 30 (18) –134 (82) >128 8 2~>128 PIP 铜绿假单胞菌（164 ）耐药中介敏感MIC90 MIC50 范围敏感性（％）MIC （mg/L ）致病菌（株数）/ 抗菌药物感染性疾病的临床治疗感染部位培养致病菌敏感试验药物治疗诊断明确的系统感染应首先行培养，以明确致病菌纸片法药物敏感性试验E-test 法敏感性试验细菌最低抑菌浓度测定MIC （最可靠）根据细菌对药物敏感性试验结果，选择合适的敏感药物。泛耐药致病菌选择应慎重，必要时可选择联合用药, * * 患者怀疑为非发酵菌感染时，建议首选加酶抑制剂药物, 如哌拉西林/ 舒巴坦、头孢哌酮/ 舒巴坦进行治疗，尽快送检培养，然后根据药敏结果调整用药。如有畸形或留置导尿管等易发因素存在时，应尽早去除易感因素。* * 临床常见非发酵菌感染的用药选择病原宜选药物可选药物备注铜绿假单胞菌哌拉西林，头孢他啶碳青霉烯，头孢哌酮/ 舒巴坦、哌拉西林/ 他唑巴坦或舒巴坦、替卡西林/ 克拉维酸喹诺酮类、氨基糖苷类鲍曼不动杆菌（多重耐药）阿米卡星、米诺环素、头孢哌酮/ 舒巴坦、哌拉西林/ 舒巴坦哌拉西林/ 舒巴坦或头孢哌酮/ 舒巴坦与米诺环素联合应用嗜麦芽窄食单胞菌磺胺类喹诺酮类（左氧），替卡西林/ 棒酸洋葱伯克霍尔德菌同铜绿假单胞菌－《抗菌药物临床应用指导原则》Thank you for your time! * * 北京大学临床药理研究所高磊Lyonkao@sina.com * 美国ATS 和IDSA 2005 年发布的HAP 指南对舒巴坦在治疗不动杆菌方面有以下论述：“……舒巴坦对不动杆菌属有直接的抗菌活性”“如果确实存在不动杆菌属，那么活性最强的药物有舒巴坦……”confidential 非发酵菌耐药趋势与合理用药北京大学第一医院，北京大学临床药理研究所高磊* 内容简介非发酵菌的概念2008 年Mohnarin 非发酵菌耐药趋势非发酵菌的临床治疗* * 非发酵菌简介不发酵糖(Nonfermenters) 革兰阴性杆菌: 简称非发酵菌指一大群不发酵葡萄糖或仅以氧化形式利用葡萄糖的需氧或兼性厌氧、无芽胞的革兰阴性杆菌，多为条件致病菌。* * 非发酵菌简介主要包括以下菌属：假单胞菌属(Pseudomonas) 产碱杆菌属(Alcaligenes) 无色杆菌属(Achromobacter) 不动杆菌属(Acinetobacter) 莫拉菌属(Moraxella) * * 金氏杆菌属(Kingella) 黄杆菌属(Flavobacterium) 艾肯菌属(Eikenella) 黄单胞菌属(Xanthomonas) 等临床常见非发酵菌假单胞菌属：铜绿假单胞菌(P. aeruginosa) 洋葱伯克霍尔德菌(B. cepacia) 嗜麦芽窄食单胞菌（S. maltophilia ）不动杆菌属鲍曼不动杆菌(A.baumannii) 70% 约翰逊不动杆菌(A.johnsonii) 5% 鲁菲不动杆菌(A.lwoffi) 4% 溶血性不动杆菌(A.haemolgticus) 2% * * 临床常见非发酵菌产碱杆菌属(Alcaligenes) 黄杆菌属(Flavobacterium) 莫拉菌属(Moraxella ）卡他莫拉菌（M.catarrhalis ）军团菌属(Legionella) 嗜肺军团菌（L. pneumophila ）* * 非发酵菌耐药趋势-2008 年度卫生部全国耐药监测（Mohnarin ）* * 2008 年度Monarin 病原菌分布* * 160513 株病原菌分布2008 年度Monarin 病原菌分布* * G- 杆菌分布铜绿假单胞菌* * 鲍曼不动杆菌洋葱伯克霍尔德菌嗜麦芽窄食单胞菌临床常见非发酵菌铜绿假单胞菌(13847 株) 对抗菌药物的敏感性* * 56.8 6.6 36.7 8858 左旋氧氟沙星65.6 8.1 26.3 6671 环丙沙星94.4 0 5.6 2219 多粘菌素B 72.8 5.9 21.3 11069 阿米卡星58.4 6 35.6 8099 庆大霉素71.9 3.3 24.8 9452 美洛培南68.8 2.8 28.4 10642 亚胺培南45.6 23.4 31 9902 氨曲南66.2 9.3 24.5 10587 头孢吡肟71.1 5.3 23.6 11010 头孢他啶61.3 20.5 18.2 10687 头孢哌酮/ 舒巴坦50.6 14.6 34.8 5412 头孢哌酮70 0.1 29.8 10028 哌拉西林/ 他唑巴坦63.9 0.1 36 9828 哌拉西林%S %I %R 菌株量抗菌药物碳青霉烯类不敏感铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感性* * 93.3 0 6.7 657 多粘菌素B 26.6 7.3 66.2 2978 左旋氧氟沙星34.5 12.5 53.1 2072 环丙沙星17.8 9.7 72.5 3228 美洛培南7.2 8.5 84.3 3578 亚胺培南17.6 25.2 57.2 3197 氨曲南35.1 14.8 50.1 3443 头孢吡肟45.4 9.5 45.1 3629 头孢他啶31 28.8 40.1 3328 头孢哌酮/ 舒巴坦17.5 15.8 66.8 1752 头孢哌酮41.1 0.2 58.8 3329 哌拉西林/ 他唑巴坦33.2 0.3 66.5 3268 哌拉西林51.8 8.4 39.8 3553 阿米卡星31.2 5.6 63.1 2657 庆大霉素%S %I %R 菌株量抗菌药物碳青霉烯类敏感铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感性* * 93.9 0 6.1 1076 多粘菌素B 69.9 6.5 23.6 6452 左旋氧氟沙星77.4 6.7 15.8 5011 环丙沙星81.3 5 13.7 7946 阿米卡星69.6 6.2 24.2 6000 庆大霉素96.4 1 2.6 7057 美洛培南92.7 1.6 5.7 7897 亚胺培南57.7 22.6 19.7 7190 氨曲南79.3 7.4 13.4 7840 头孢吡肟82 3.8 14.2 8064 头孢他啶74.4 17.7 7.8 7130 头孢哌酮/ 舒巴坦63.9 14.1 22 3990 头孢哌酮82.3 0.1 17.7 7444 哌拉西林/ 他唑巴坦76.9 0.1 23 7198 哌拉西林%S %I %R 菌株量抗菌药物非发酵菌敏感性铜绿假单胞菌：除多粘菌素B 外，铜绿假单胞菌对各种抗菌药物的敏感率在45.6%-72.8% 之间敏感率高于70% 有阿米卡星、美洛培南、头孢他定、哌拉西林/ 他唑巴坦，对碳青霉烯不敏感菌株对所有药物的敏感性都很低，敏感率大多在40% 以下。* * 鲍曼不动杆菌(12310 株) 对抗菌药物的敏感性* * 35.7 5.4 58.9 4803 左旋氧氟沙星29.8 2.1 68.1 4692 环丙沙星85 0 15 1130 多粘菌素B 66.7 11.7 21.6 3773 米诺环素55.1 15.9 29 107 多西环素41.3 4.1 54.6 7114 阿米卡星34.3 1.3 64.4 1028 妥布霉素56.6 1.6 41.7 6006 美洛培南60.1 1.7 38.1 6817 亚胺培南34.8 6.5 58.6 6766 头孢吡肟61.1 23.3 15.5 7027 头孢哌酮/ 舒巴坦34 9.3 56.8 6585 哌拉西林/ 他唑巴坦42.3 11.2 46.5 3739 氨苄西林/ 舒巴坦%S %I %R 菌株量抗菌药物碳青霉烯不敏感鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药情况* * 7.8 6.3 85.9 2154 左旋氧氟沙星3.6 0.7 95.7 2058 环丙沙星84.8 0 15.2 269 多粘菌素B 12.3 3.7 83.9 2989 阿米卡星5.1 0.7 94.2 2410 庆大霉素54.6 17.1 28.4 1431 米诺环素55.6 24.1 20.4 54 多西环素2.2 3.7 94.1 2663 美洛培南6.1 4.1 89.7 2896 亚胺培南3.7 3.4 92.9 2850 头孢吡肟5.6 5.4 89 2970 头孢他啶33.2 36.7 30.1 2870 头孢哌酮/ 舒巴坦0.8 1.3 97.8 976 头孢哌酮7.3 4 88.6 2860 哌拉西林/ 他唑巴坦16.3 13.2 70.5 1691 氨苄西林/ 舒巴坦%S %I %R 菌株量抗菌药物碳青霉烯敏感鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药情况* * 56.4 4.6 39 2780 左旋氧氟沙星48.8 3.1 48.2 2749 环丙沙星85 0 15 461 多粘菌素B 59.2 4.4 36.4 4070 阿米卡星52.6 1.4 46 3130 庆大霉素73.5 9 17.5 1977 米诺环素53.8 7.7 38.5 52 多西环素95 1.5 3.5 3580 美洛培南98.6 0.4 1.1 4158 亚胺培南55.6 8.9 35.5 4099 头孢吡肟50.6 5.7 43.7 4220 头孢他啶79.9 14.6 5.5 3605 头孢哌酮/ 舒巴坦9 29.4 61.6 1247 头孢哌酮52.3 13.1 34.5 3940 哌拉西林/ 他唑巴坦61.9 9.7 28.5 2155 氨苄西林/ 舒巴坦%S %I %R 菌株量抗菌药物非发酵菌敏感性* * 不动杆菌: 与铜绿假单胞菌相似，除多粘菌素B 外，鲍曼不动杆菌对所有药物敏感率低于65% （米诺环素为66.7% ），对碳青霉烯类耐药率在40% 左右，对碳青霉烯类不敏感细菌只对多粘菌素B 敏感率在84.8% ，多西环素、米诺环素在55% 左右，头孢哌酮/ 舒巴坦敏感率为33.2%, 其他药物敏感率大多在15% 以下。其他不动杆菌耐药情况梢好于鲍曼不动杆菌。嗜麦芽窄食单胞菌(4319 株) 对抗菌药物的敏感性* * 81.2 3.3 15.6 2558 左旋氧氟沙星62.9 17.6 19.5 1213 环丙沙星81.7 1.4 16.9 2580 复方新诺明64.2 0 35.8 162 多粘菌素B 47.8 22.2 30 370 氯霉素91.6 4.9 3.5 1958 米诺环素59.4 21.9 18.7 1918 头孢哌酮/ 舒巴坦44.7 24.7 30.6 893 头孢哌酮50.3 6.7 43 1934 头孢他啶34.9 12.6 52.5 1720 哌拉西林/ 他唑巴坦52.8 13.8 33.4 1373 替卡西林/ 克拉维酸%S %I %R 菌株量抗菌药物洋葱博克霍尔德菌(1078 株) 对抗菌药物的敏感性* * 56.8 10.5 32.6 438 左旋氧氟沙星51.5 15.3 33.2 202 环丙沙星67.4 9.7 22.9 476 复方新诺明41.4 0 58.6 87 多粘菌素B 57.9 15.2 26.8 164 氯霉素66.1 15.9 18 433 米诺环素58.8 10.3 30.9 534 美洛培南54.7 8.1 37.2 371 头孢吡肟65.2 7.9 26.9 594 头孢他啶65.1 11 23.9 444 头孢哌酮/ 舒巴坦27.9 21.5 50.6 172 头孢哌酮69.4 10.5 20.2 382 哌拉西林/ 他唑巴坦19 7.4 73.6 337 替卡西林/ 克拉维酸56.1 10.8 33.1 362 哌拉西林%S %I %R 菌株量抗菌药物非发酵菌敏感性* * 嗜麦芽窄食单胞菌: 对米诺环素、复方新诺明、左氧氟沙星敏感率高于80% 洋葱