一、基本概念二、化验室管理的前提三、化验室管理的基本要素和检查重点1. 药品药品（Drug）药品是人类不可缺少的生活消费品，是“药物”和“药材”两个概念的统称。药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体的生理机能并规定有适应证。用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生物制品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。2 、假药假药（Bogus Drug）按照《中华人民共和国药品管理法》规定，有下列情况之一的为假药：（1）药品所含成分的名称与国家标准或省、自治区、直辖市药品标准规定不符合的；（2）以非药品冒充药品或者以它种药品冒充此种药品的。有下列情形之一的药品按假药处置：①国务院卫生行政部门规定禁止使用的；②未取得批准文号生产的；③变质不能药用的；④被污染不能药用的。3 、劣药劣药（Drug of Inferior Quality）按照《中华人民共和国药品管理法》规定，有下列情形之一的药品为劣药：①药品成分的含量与国家药品标准或省、自治区、直辖市药品标准规定不符合的；②超过有效期的；③其他不符合药品标准规定的。4. 药品生命周期　1）药品研发2）技术转移3）工业生产4）产品终止4. 药品生命周期　1）药品研发：药品研发活动的目标是设计产品及其生产工艺，使其始终如一地达到预定性能，并满足患者、医护人员、管理当局和内部客户的需求。探索性研究和临床研究结果,但也属于药品研发的范畴。--活性药物成分（原料药）研发--处方研发（包括包装容器/密封系统）--研发用产品的生产--释药系统的研发（相关情况下）--生产工艺的研究和放大--分析方法的开发4. 药品生命周期　1）药品研发：设计空间(design space): 设计空间是已被证明有质量保障作用的物料变量（如物料属性）和工艺参数的多维组合和交互作用。在设计空间内运行不认为是一种变更。超过了设计空间范围则被认为是一种变更，并通常需要启动批准后的变更申请程序。设计空间由申请人提出，由药品注册机构审查批准。如：片剂制粒过程中颗粒粒度、水分与片剂溶出度的关系。质量源于设计QbD (quanlity by design) 工艺参数一般是一个范围4. 药品生命周期　2）技术转移技术转移的目标是在研发和生产之间，生产地点内部或之间转移产品和工艺知识以实现产品上市。这些知识是构成生产工艺、控制策略、工艺验证方法和当前持续改进的基础。--新药从研发向生产转移--已上市产品在生产和试验（test site）地点内部或之间的转移。4. 药品生命周期　3）工业生产生产活动的目标包括实现产品上市，建立并维护受控状态以及促进持续改进。药品质量体系应能确保，可随时获得预期的产品质量，达到合适的工艺性能，具有适当的控制，确定和评估改进时机，不断扩大知识体系。---原料药的获得和控制---厂房、设施和设备的准备---生产（包括包装和贴签）---质量控制和保证---放行---贮藏---经销（不包括批发商的活动）4. 药品生命周期　4）产品终止产品终止活动的目标是有效地管理产品生命周期的最终阶段。对于产品终止而言，按照管理要求，应利用预先确定的方法，以管理诸如文件和样品保留，后续的产品评估（如投诉处理和稳定性）以及报告等活动。---文件保留---样品保留---后续产品的评估和报告4. 药品生命周期　1）药品研发2）技术转移3）工业生产4）产品终止5 、药品生命周期中涉及到的国家相关法规1)新药研发、技术转移new drug development GLP药品非临床研究质量规范GCP药品临床研究质量规范药品注册管理办法2)药品生产production GAP 中药材生产质量管理规范GMP 药品生产质量管理规范GPP 医疗机构制剂配制质量管理规范3)药品贮存、销售、使用GSP 药品经营质量管理规范　1)GLP　药物非临床研究质量管理规范　　是英文Good Laboratory Practice 的缩写，中文直译为优良实验室规范。GLP是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范。制定GLP的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性。本规范自2003年9月1日起施行。注意：注射剂在溶剂中的稳定性试验；与其它药物的配伍试验；药物与容器、胶塞的相容性试验、容器和胶塞的密封性试验。　　2)GCP药物临床试验质量管理规范　　英文名称“Good Clinical Practice”的缩写。中文名称为“药品临床试验管理规范”，是规范药品临床试验全过程的标准规定，其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。在我国引入、推动和实施GCP已经过了近十年的时间。1998年3月2日卫生部颁布了《药品临床试验管理规范(试行)》；国家食品药品监督管理局成立后对该规范进行了进一步的讨论和修改，于2003年9月1日起正式实施。药物临床试验质量管理规范，是药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。注意：临床观察指标的合理性、真实性。　　3)GAP是中药材生产质量管理规范的简称。Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drug　　　　是为确保中药材的质量而定。从生态环境、种质到栽培、采收到运输、包装，每一个环节都要处在严格的控制之下。2003年11月1日起施行注意：中药注射剂企业尤其要注意中药材的来源。5)GSP　药品经营质量管理规范　　是“Good supply practice”英文翻译的缩写，它是一个国际通用概念，也是国家对药品经营企业一种法定的监督管理形式。按照GSP的要求，药品经营企业必须围绕保证药品质量的宗旨，从药品管理和人员、设备、采购、入库、储存、出库、销售等环节建立一套完整的质量保证体系。GSP实施细则对药店的各个经营环节、经营条件都有详细的规定，对药品经营企业硬件、软件系统包括质管制度、文件制度、原始纪录、人员培训等都提出了比较高的要求，比如企业硬件设施要齐全、科学，尤其是要配备养护室，而仓库则严格要求实行色标管理等等。通过层层把关，有效地杜绝假劣药品的进入和质量事故的发生，从而确保人民群众用药安全有效. 6)GPP：《医疗机构制剂配制质量管理规范》（试行）已于2001年3月颁布实施。　　它是国家食品药品监督管理局针对医疗机构制剂配制和质量管理而制定的一部重要的质量管理法规，适用于制剂配制的全过程。药品生命周期pharmaceutical product life cycle 1)新药研发new drug development GLP药品非临床研究质量规范GCP药品临床研究质量规范2)药品生产production GAP 中药材生产质量管理规范GMP 药品生产质量管理规范GPP 医疗机构制剂配制质量管理规范3)药品贮存、销售、使用GSP 药品经营质量管理规范6.不同企业的GMP观念及符合性的成熟度6.不同企业的GMP观念及符合性的成熟度6.不同企业的GMP观念及符合性的成熟度6.不同企业的GMP观念及符合性的成熟度17、重新测试测试与原先相同的样本。ＦＤＡ可接受。18、重新取样测试：测试一个重新取来的不同样本。ＦＤＡ不接受。一、基本概念19 物料：(material) 指原料、辅料和包装材料就药品制剂而言，原料指原料药。就原料药而言，原料指原料药生产的　除包装材料以外的其他物料。注意：原料药的检验要注意有针对性，化工原料药注意做鉴别试验。六. GMP基本概念20 活性药物成分：(API) active pharmaceutical ingredient 指所有具有药物活性的、或在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或预防中起到直接作用的、或影响人体结构或功能的成分。本术语包括可能在药品生产过程中经过化学改变、在药品中以某种修饰后的形态呈现以使其具有特定的活性或效果的成分。注意: 投料、检验的计算。21 非活性成分：inactive ingredient 指除“活性成分”以外的其它任何成分。注意：根据制品的情况增修订检验项目。例如用于无菌分装制品的辅料。22、纠正correction 为解决实际问题而立即采取的措施。23 、纠正措施corrective action 　　找出实际问题的原因，为预防问题的再次发生所采取的措施。24 、预防措施preventive action 　　为预防某一潜在问题变成实际问题所采取的措施。25 、CAPA：纠正预防措施一、基本概念28 GMP 检查：是符合性检查，包括（不限于） 1）硬件（厂房、设施、设备等）及管理是否符合法律、法规的要求。 2）软件及管理管理是否符合法律、法规的要求。 3）检查员要进行有效性的判断 企业制定的文件的可操作性： a)文件制定是否合理。（法规、实际情况） b)操作人员是否按文件进行操作。一、基本概念二、化验室管理的前提三、化验室管理的基本要素和检查重点二、化验室管理的前题：1. 必须遵守法律、法规和安全要求。2. 实验室应有措施保证能够出具真实的检验结果。3. 明确：法定标准是最低标准。一、基本概念二、化验室管理的前提三、化验室管理的基本要素和检查重点三、化验室管理的基本要素和检查重点（一）人：人员（二）机：仪器设备（三）料：影响检测结果的试剂及易耗品（四）法：检测方法及方法确认（五）环：设施、环境条件（六）测：测量溯源性（七）抽：抽样（八）样：检测样品的处置（九）原始记录和结果报告（十）其它有能满足检验工作的人员：数量、质量GMP 规定：（一）人：人员实验室应确保所有操作专门设备、从事检测、评价结果、签署检测报告的人员的能力。能力：指经证实的应用知识和技能的本领。实验室的技术能力相当大的部分体现在人员的素质上。实验室应特别强调人的技术能力和经验。培训：SOP 、计划、记录培训人员：化验室主任、化验员、在培人员有资格- 上岗证，有个人技术档案对在培人员监督对关键人员授权检查内容：文件：培训记录、个人技术档案实际操作：对关键的检测项目进行询问，考察人员对SOP 和实际操作的掌握情况，必要时，考察现场操作。检查重点：培训是否有针对性、有效性。三、影响检测的基本因素：（一）人：人员（二）机：仪器设备（三）料：影响检测结果的试剂及易耗品（四）法：检测方法及方法确认（五）环：设施、环境条件（六）测：测量溯源性（七）抽：抽样（八）样：检测样品的处置（九）原始记录和结果报告（十）其它（二）机：仪器设备1. 实验室应配备