首 页 - ┆ 小小说社会科学搜榜改进建议哲学宗教政治法律文化科教语言文字医学管理资源艺术资料数理化天文地球专业技术教育资源建筑房地产
当前位置:e书联盟 > 医学 > 医药 > 医学ppt
抗生素的作用机理.ppt
运行环境:Win9X/Win2000/WinXP/Win2003/
医学语言:简体中文
医学类型:国产软件 - 医药 - 医学ppt
授权方式:共享版
医学大小:736 KB
推荐星级:
更新时间:2019-12-27 21:07:38
联系方式:暂无联系方式
官方主页:Home Page
解压密码:点击这里
  • 好的评价 此医学真真棒!就请您
      100%(1)
  • 差的评价 此医学真差劲!就请您
      0%(0)

抗生素的作用机理.ppt介绍

第14 章抗生素的作用机理根据抗生素对细菌和动物细胞的不同结构或不同成份的作用,可将抗生素的作用机理分为以下4种类型:1 影响细胞壁的生成2 影响细胞膜的功能3 抑制核酸的生物合成4 抑制蛋白质的生物合成第一节影响细胞壁生成的抗生素细胞壁的功能:坚韧性,选择通透性,保持细胞形态,维持细胞质高渗透压细菌细胞壁组成:肽多糖,菌壁酸或菌壁醛酸,脂多糖,脂蛋白,蛋白质,多糖等。肽多糖的化学结构与生物合成(肽多糖是构成细胞壁的核心部分)(一)化学结构:1 、N-乙酰氨基葡萄糖(Glc NAc )通过β-1,4糖苷键与N-乙酰胞壁酸连接;2 、L-丙氨酸-D -谷-L-赖-D-丙;3 、甘氨酸五肽(二)生物合成:1 、肽多糖前体的合成:即N-乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰胞壁酸-五肽的合成。在细胞质中进行。2 、线性多糖链的生成:在细胞膜中进行3 、线性肽多糖链的交链:在细胞膜外进行(三)抑制肽多糖生物合成的抗生素1 、作用于肽多糖合成的第一阶段:磷霉素,环线酸氨等;2 、作用于肽多糖合成的第二阶段;万古霉素,瑞斯妥菌素,杆菌肽等;3 、作用于肽多糖合成的第三阶段:青霉素,头胞菌素类等;作用机制(一)细菌细胞壁肽聚糖的生物合成途径及抗生素的作用部位第二节影响细胞膜功能的抗生素细胞膜的功能:结构: 液态脂质双分子层+蛋白质,是一层半透膜选择通透性,转运营养物质,DNA 复制,细胞壁合成和能量生成代谢等有关。由于细菌和动物的细胞膜有相似之处。所以,此类抗生素对人体毒性较大。影响细菌细胞膜功能的抗生素有:(1)多粘菌素B 及E ;(2 )短杆菌肽s 和短杆菌酪肽;影响真菌细胞膜功能的抗生素:主要有多烯族抗生素,含两性霉素B 和曲霉素,制霉菌素(四烯)等作用机制(二)第三节抑制核酸生物合成的抗生素(一)核酸的化学组成与分子结构;(二)核酸的生物合成;(三)影响DNA 模板功能的抗生素1 、丝裂霉素C:具有与烷化剂相似的作用:可使鸟嘌呤或胞嘧啶发生烷化,甚至交联(如在DNA 双链距离最近的鸟嘌呤之间)或使DNA 解聚。2 、博来霉素:(至少16 种组分):主要是导致DNA 单链断裂。3 、柔毛霉素(蒽环类):主要与DNA 结合,抑制DNA 与RNA 的合成(嵌入→主体障碍)4 、放线菌素D:对DNA 和RNA 合成均有抑制作用:其机制是放线菌素D分子中的吩噁嗪环嵌入DNA 螺旋中,两内酯环与DNA 分子中的脱氧鸟嘌呤核苷通过氢键相结合形成复合物,从而破坏DNA 作为复制和转录模板的功能,此外还抑制RNA 和DNA 聚合酶反应(四)抑制RNA 合成的抗生素如利福霉素类:在低浓度下可抑制细菌RNA 聚合酶:但对DNA 聚合酶,即使是高浓度也无作用,而且抑制真核细胞RNA 聚合酶的浓度比抑制原核细胞RNA 酶的浓度大100~10000 倍。作用机制(三)第四节抑制蛋白质合成的抗生素(一)蛋白质的生物合成:原核生物:核糖核蛋白体50s+30s→70s ;50s 由(23sRNA+5sRNA+34 种蛋白质)组成;30s 由(16sRNA+10 种以上蛋白质)组成;真核生物:核糖核蛋白体60s+40s→80s ;起始密码AUG ,GUG 。蛋白质合成分为:肽链合成的起始、延长和终止3个阶段。①肽链合成的起始mRNA 上的AUG (GUG )是起始信号。在起始因子-3 (IF-3 ),Mg2+ 的参与下,mRNA 上有起始密码子的部位与核糖核蛋白体30s 亚基结合;(30S+50S→70S )。在甲酰蛋氨酰-tRNA (fMet-tRNA ),IF-1 ,IF-2 ,GTP 参与下以其反密码与mRNAd 起始密码结合,形成30s 亚基起始复合物;50s 核糖核蛋白体亚基与30s 亚基起始复合物结合,形成70s 起始复合物。②肽链的延长核糖核蛋白体[肽酰-tRNA 给位(D位),氨基酰-tRNA 受位(A位)]。GTP 。肽链延长因子-1 (EF-T );延长因子-2 (EF-G );5′→3′方向进行。③肽链合成的终止终止码:UAA (或UAG ,UGA ),终止因子(RF );RF :RF-1→UAA ,UAG 结合;RF-2→UAA ,UGA 结合细胞内蛋白质合成是由多个核糖核蛋白体同时在一个mRNA 链上进行。(二)、抑制蛋白质合成起始过程的抗生素如春雷霉素,氨糖类(次要)等。(三)、抑制蛋白质延长过程的抗生素:大环内酯类、氨糖类、氯霉素、大环内脂类、林肯霉素和羧链孢酸等。1 、抑制氨基酰tRNA 和核糖核蛋白体结合,主要作用于核糖核蛋白体(rRNA )的30s 亚基。四环类氨糖类2 、抑制转肽反应:氯霉素、大环内酯类、林肯霉素等,作用与rRNA50s 亚基; 3 、抑制移位反应:羧链孢酸等,作用于rRNA50s 亚基此外,还有干扰细胞能量代谢和电子传递体系的抗生素,如抗霉素抑制电子从Cyb 到Cyc1 的传递。作用机制(四)抑制细菌蛋白质合成的抗生素及作用机制第五节作用机制(五)作用机制(综合)作用机制——抑菌与杀菌抗菌谱(Antimicrobial spectrum) :抗菌的作用范围。由此可分为窄谱抗生素和广谱抗生素。Polymyxins (多粘菌素);isoniazid( 异烟肼;雷米封〔抗结核病药)mycobacteria 分支杆菌;chlamydias 依原体* * 主要作用靶位抗生素作用机制抑制转肽酶活性,破坏肽聚糖相互交联;与肽聚糖生物合成中的UDP-N- 乙酰葡糖胺丙酮酰转移酶结合,阻断UDP-N- 乙酰葡糖胺向UDP-N- 乙酰胞壁酸的转化;与D- 丙氨酰-D- 丙氨酸结合,抑制转糖基和转肽反应;抑制丙氨酸消旋酶和D- 丙氨酰-D- 丙氨酸合成酶;抑制焦磷酸酶,阻断肽聚糖跨膜载体十一聚异戊二烯醇再生。-内酰胺类磷霉素糖肽类环丝氨酸杆菌肽抑制细菌细胞壁肽聚糖生物合成与组成真菌细胞膜的麦角固醇结合,破坏膜的功能;抑制真菌羊毛固醇脱甲基酶(细胞色素P-450) ,阻断麦角固醇合成;抑制真菌角鲨烯单加氧酶;类似阳离子洗涤剂的作用,破坏细菌细胞膜的磷脂结构;切断细菌电子传递系统与氧化磷酸化的偶联;与G+ 细菌的脂磷壁酸结合,使细胞质膜去极化,从而破坏膜的传输功能。多烯类唑类抗真菌药物托萘酯(发癣退) 多粘菌素B, 粘杆菌素短杆菌肽S 脂肽类(Daptomycin) 破坏微生物细胞质膜功能主要作用靶位抗生素作用机制抑制细菌二氢叶酸合成酶抑制细菌二氢叶酸还原酶抑制DNA 复制时的双链打开与DNA 结合,切断DNA 的一条链抑制细菌DNA 促旋酶(拓扑异构酶) 磺胺类甲氧苄啶, 氨甲蝶呤,氨基蝶呤丝裂霉素C 博来霉素萘啶酸,奎诺酮类,新生霉素抑制DNA 生物合成抑制转录反应抑制DNA 依赖性RNA 聚合酶抑制DNA 依赖性RNA 和DNA 聚合酶抑制细菌DNA 依赖性RNA 聚合酶桑吉霉素,丰加霉素放线菌素D 蒽环类利福霉素类抑制RNA 生物合成主要作用靶位抗生素作用机制与核糖体30S 亚基和50S 亚基结合,抑制肽酰-tRNA 转位与30S 亚基结合,抑制氨基脂酰基-tRNA 与mRNA 密码子依赖性核糖体A位结合作用于50S 亚基中的23S 核蛋白体RNA (rRNA) ,抑制肽酰基转移酶抑制30S 亚基与甲酰蛋氨酸-tRNA 复合物的形成与30S 及50S 亚基结合,抑制蛋白质合成的开始阶段和延长过程的转位与50S 亚基的23S rRNA 结合,干扰70S 功能起始复合物的形成氨基糖苷类四环素类氯霉素、林肯霉素和大环内酯类春日霉素卷曲霉素噁唑烷二酮类抑制蛋白质生物合成主要作用靶位抗生素作用机制Streptogramins;  链阳菌素类;lincosamides; 林可糖胺类Chloramphenicol: 氯霉素;  Oxazolidinones 噁f唑烷酮类阻碍呼吸链的电子传递,抑制ATP 合成酶抗霉素A,杀稻瘟菌素S,干蠕孢菌素抑制能量代谢拮抗线形动物和节足动物的神经传递物质-氨基丁酸,使细胞神经麻痹,直至死亡除虫菌素,双氢除虫菌素拮抗神经传递物质与微管蛋白结合,干扰有丝分裂纺锤体的形成。灰黄霉素,长春花生物碱抑制有丝分裂与细胞膜中的Na+ 、K+ 、Ag+ 、Ca2+ 等金属离子形成稳定的螯合物,影响细胞膜的离子透过性,打乱细胞内的离子分布,使细胞失去正常功能离子载体类抗生素( 莫能菌素、盐霉素等聚醚类,二、三、四抗菌素等大环四内酯类,缬氨霉素、白僵菌素等肽类抗生素) 作用于细胞内的阳离子主要作用靶位抗生素作用机制Clindamycin 氯林可霉素;trimethoprim 甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂〕; chloramphenical 氯霉素Pyrimethamine: 乙胺嘧啶(抗疟药);  sulfonamides: 磺胺类药; spectinomycin: 大观霉素抑菌作用抗生素:包括四环素类,大环内酯类,林肯霉素类,磺胺类,氯霉素类等,它们只抑制具有生长活性的病原菌繁殖,而对静止细胞不起作用,故须与体内免疫系统协同作用。杀菌作用抗生素:包括氨基糖苷类、喹诺酮类、利福霉素类、脂肽类抗生素等,可直接杀死病原菌细胞,一般在作用浓度下能在4-8 小时内杀死99% 以上的病原菌,用于免疫功能下降的病人。β- 内酰胺类抗生素为杀菌抗生素,但在低浓度下呈抑菌作用。*

下载此电子书资料需要扣除0点,

电子书评论评论内容只代表网友观点,与本站立场无关!

   评论摘要(共 0 条,得分 0 分,平均 0 分) 查看完整评论

下载说明

* 即日起,本站所有电子书免费、无限量下载下载,去掉了每日50个下载的限制
* 本站尽量竭尽努力将电子书《抗生素的作用机理.ppt》提供的版本是完整的,全集下载
* 本站站内提供的所有电子书、E书均是由网上搜集,若侵犯了你的版权利益,敬请来信通知我们!

下载栏目导航

Copyright © 2005-2020 www.book118.com. All Rights Reserved