肾脏移植免疫抑制剂的合理使用免疫抑制剂介绍（一）一、抗淋巴细胞制剂：OKT3 、ALG 、赛呢哌、舒莱二、抗微生物药物：环孢素A（CSA ）普乐克复（FK506 ）雷帕霉素免疫抑制剂介绍（二）三、抗代谢药物：硫唑嘌呤（Aza 、依木兰）骁悉胶囊（MMF ）布雷迪宁（MZ ）四、激素类药物：甲基强的松龙、氢化考的松琥珀酸钠醋酸泼尼松（强的松）一、抗淋巴细胞制剂（一）一、抗淋巴细胞制剂（1）预防急性排斥药物：赛呢哌(Zenapax)  舒莱(Simulect) Basiliximab( 巴利昔单抗)  一、抗淋巴细胞制剂（二）舒莱赛呢哌作用原理抗CD25  抗CD25 人/鼠嵌和50% 90% 包装20mg/ 瓶(冻干粉）　　　25mg/5ml 　　用　　量　　４０ｍｇ／次　　　　　　５０ｍｇ／次用　　法　　术前２４ｈ　　　　　　术前２４ｈ( 金标准)　　术后４天　　　　　　　术后１４天具体方法N S  100ml N S  100ml 舒莱( 滴斗入)  赛呢哌(滴斗入)  厂家诺华罗氏一、抗淋巴细胞制剂（三）（2）治疗急性排斥药物: 单克隆抗体ior T3  WU T3  一、抗淋巴细胞制剂（四）IORT3  WUT3  一、抗淋巴细胞制剂（五）使用OKT3  注意事项: 用药前：1 、了解患者有无水潴留(必要时HD) 和血常规情况。2 、用药前给予抗组织胺药物和激素3 、向患者和家属交代用药可能出现不良反应(首次综合症）用药后：1 、定期化验血常规（WBC ）；2 、注意各种感染的检测（CMV-IgM ）一、抗淋巴细胞制剂（六）(3) 治疗和预防排斥反应药物：ATG （抗胸腺细胞球蛋白）ALG （抗淋巴细胞球蛋白）一、抗淋巴细胞制剂（七）ATG  ALG 作用原理抗www.book118.com  同ALG  工艺兔血清马血清包装25mg/ 瓶　　100mg/5ml/ 支　　用　　量　25-50mg ／d X5-10d 　　100mg ／d X10d  具体方法N S 250ml + ATG  N S 250ml + ALG 缓慢静滴<4h 缓慢静滴<4h 产地法国美国、湖北武汉一、抗淋巴细胞制剂（八）用药前注意事项：1 、了解患者有无水潴留(必要时HD) 和血常规情况。2 、用药前给予抗组织胺药物和激素3 、向患者和家属交代用药可能出现的不良反应（全身性为寒战、发烧、头昏、低血压、胃肠道反应和急性肺水肿等）。用药后：同OKT3 。二、抗微生物药物（一）  新山地明（诺华）环孢素A（CSA ）新赛斯平（华东）田可（华药）他可莫司（普乐克复、FK506 ）( 日本藤泽)  雷帕霉素(RPM 、雷帕鸣) 美国惠氏百宫二、抗微生物药物（二）CSA 的问世是器官移植领域里程碑CSA 免疫抑制作用主要表现在对T淋巴细胞活化和增殖的选择性抑制作用。可逆性的抑制T淋巴细胞的活性（Th ）的表达、释放I L-2 。二、抗微生物药物（三）CSA 主要毒副作用：肾毒性：改变肾内的血液动力学（入肾小动脉收缩），血管平滑肌细胞内内膜增生。急性肾毒性在用药1周内出现；亚急性肾毒性7-60 天内出现；慢性肾毒性发生在30 天以后。肾毒性的表现在血清肌酐升高主要靠CSA 浓度监测。二、抗微生物药物（四）CSA 主要毒副作用：肝毒性：肝脏对CSA 较肾脏肝毒性发生率约49% 。主要表现在低蛋白血症和高胆红素血症。神经系统：面红、震颤、手足或全身烧灼、刺痛、麻木等感觉异常。二、抗微生物药物（五）FK506  免疫抑制作用除对T细胞的作用外对B淋巴细胞有抑制作用。与CSA 相比对免疫抑制的作用点要宽。体外试验免疫抑制作用较CSA 强50-100 倍。二、抗微生物药物（六）FK506 CSA  肾毒性+ ++  肝毒性+ ++  高血压+ ++  高血脂+ ++ 血糖++ +  费用(  早期) ++ +  二、抗微生物药物（七）FK506 与CSA 药物浓度监测治疗窗FK506 (ng/ml)  CSA(ng/ml) 0---3 月15-20  250-300 3---6 月10-15  200-250 6--12 月10± 200± 12-24 月5-8  150-200 36---- 月>5 150± >60-- 月3-5  100± 二、抗微生物药物（八）两种药物监测的方法CSA 监测：TDX （偏振荧光）单抗或多抗。HPLC （高效液相色普）RIA （放射免疫法）FK506 监测：亚培ELISA 二、抗微生物药物（九）两种药物浓度监测的注意事项CSA 浓度——C0( 谷值) C2( 峰值)  FK506 浓度——谷值二、抗微生物药物（十）药物对CSA 或FK506 的影响增加浓度的药物: 咪唑类抗真菌药物、大环内脂类抗生素、钙拮抗剂、甲晴咪胍、洛赛克、激素等。降低浓度的药物：抗痨药物、苯巴比妥、苯妥英钠等加重肾脏损伤的药物：两性霉素、磺胺类等。三、抗代谢药物（一）硫唑嘌呤（Aza 、依木兰）骁悉胶囊（MMF ）布雷迪宁（MZ ）三、抗代谢药物（二）MMF  MZR AZA  肾毒性———肝毒性——+ 骨髓抑制+ —++ 感染++ + +++ 高尿酸+ ++ + 胃肠反应+ ——三、抗代谢药物（三）使用抗代谢药物的注意事项：MMF——1.5-2g/d ，分两次。空腹时服用。MZR——2-3mg/kg/d ，分两次。AZA——1.5mg/kg/d ，可以每日1次。四、激素类药物（一）甲基强的松龙、氢化考的松琥珀酸钠醋酸泼尼松（强的松）免疫抑制剂小结各种免疫抑制剂比较CSA  FK RPM Pred  Aza MZR MMF 肾毒性++ + —？———肝毒性++ + ——+ ——骨髓抑制——± —+ —+ 高血压++ + —+ ———高血脂++ + +++ + ———高血糖+ ++ —+  ———高尿酸————+ ++ + 神经毒+ + ? ————骨质疏松+ + —++ ———免疫抑制剂联合用药原则抗排斥反应的效果好；长期服用副作用小；观察和应用方便；费用相对低廉。联合用药的发展强的松+硫唑嘌呤强的松+硫唑嘌呤+环孢素A  强的松+骁悉+环孢素（FK506)  各种免疫抑制剂联合使用方案老三联新三联CSA+Aza+Pred CSA+MMF+Pred CSA+MZR+Pred FK506+MMF+Pred FK506+Aza+Pred FK506+MZR+Pred CSA+RPM+Pred  作用原理抗CD3 抗CD3  鼠100% 100%  包装5mg/ml 　　　5mg/ 支(干粉)　　　　　用　　量　　2.5-5mg ／d X10d 　　　５mg ／d X10d 具体方法N S  100ml N S  100ml ( 滴斗入) ( 滴斗入)  厂家古巴湖北武汉