手足口病Hand-foot-mouth diseaseHFMD 李兴旺北京地坛医院感染性疾病诊治中心01084322585 ；ditanlxw@ywww.book118.com 概述手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A群16 ，EV71 型多见）引起的急性传染病多发于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高主要临床表现为手、足、口腔等部位斑丘疹、疱疹重症病例可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等传染源为现症患者和隐性感染者主要通过人群消化道、呼吸道和分泌物密切接触等途径传播流行概况1957 年新西兰首次报道该病1958 年分离出柯萨奇病毒，主要为Cox A16 型1959 年将该病命名为“手足口病”1969 年EV71 在美国被首次确认EV71 感染与Cox A16 感染交替出现，为手足口病的主要病原体我国于1981 年上海首次报道本病1983 年天津发生Cox A16 引起的手足口病暴发1995 年武汉病毒研究所从手足口病人中分离出EV71 流行概况EV71 1969 年首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离出。1975 年保加利亚：705 例患儿受到感染,其中149 例发生了急性弛缓性瘫痪,44 例死亡。1997 年马来西亚：2628 例发病,39 例急性脊髓灰质炎样麻痹或无菌性脑膜炎,30 多例患儿死亡。1998 年我国台湾地区：129106 例HFMD , 其中405 例为严重的中枢神经系统感染,78 例死亡,死亡原因主要为由中枢神经系统感染而导致的肺水肿和肺出血。流行概况EV71 1999 年以来,我国广东、福建、上海、重庆等地区报告局部流行EV71 感染。2007 年山东临沂流行以EV71 为主的手足口病。2008 年安徽阜阳、海南、广州,河北等。流行概况2009 年河南、山东等多地流行。民权79 例实验室检查97.5% 为EV71 阳性。荷泽36 例实验室检查100% 为阳性。病原学属微小RNA 病毒科(picornaviridae) 无外壳、正20 面体、直径20-30nm 、单链RNA 病原学20 多种肠道病毒可致柯萨奇病毒A组的16 、4、5、9、10 等型，B组的2、3、4等型。埃可病毒4、6、9、11 等型。肠道病毒71 型（分为A、B、C 3 个基因型，其中B型和C型，又进一步分为B1 、B2 、B3 、B4 以及C1 和C2 亚型）等。以柯萨奇病毒A16 型（Cox A16 ）和肠道病毒71 型（EV 71 ）最为常见。病原学（理化性质）560C 以上高温会失去活性对乙醚有抵抗力，20% 乙醚，4℃作用18h ，仍然保留感染性耐酸：在PH3.5 仍然稳定75% 酒精，5% 来苏对肠道病毒没有作用对去氯胆酸盐等不敏感对紫外线及干燥敏感甲醛、氯化物、酚等化学物质可抑制活性流行病学传染源人是已知的唯一宿主及传染源。流行期间，患者是主要传染源。病后1周传染性最强，疱疹液中含大量病毒，破溃时病毒溢出；病后数周，仍可自从粪便中排出病毒。带毒者和轻型散发病例是流行间歇和流行期的主要传染源。流行病学传播途径消化道：粪-口传播。呼吸道：咽喉分泌物及唾液中的病毒可通过飞沫传播。密切接触（主要途径）：可通过唾液、疱疹液、粪便等污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等；如接触被病毒污染的水源，亦可经水感染。医院感染亦是造成传播的原因之一。流行病学易感人群普遍易感，显性：隐性=1 ：100 患者多为学龄前儿童，尤其是3岁以下婴幼儿成人大多已通过隐性感染获得相应抗体不同病原型感染后抗体缺乏交叉保护力，人群可反复感染台湾资料：EV71 家庭接触传染率为52% (176/339 家庭接触)。其中传染率分别为，同胞84% (70/83) ；堂表血亲83%(19/23) ；父母41% (72/175) ；祖父母28%(10/36) ；叔叔阿姨等26%(5/19) 。流行特征四季均可发病，常见于4～9月份。分布极广泛，无严格地区性。常呈暴发流行后散在发生，流行期间，托、幼机构易发生集体感染。传染性强，传播途径复杂，流行强度大，传播快，在短时间内即可造成大流行。EV71 特点EV71 较强的传染性：爆发、流行较高的重症率和病死率较为特殊的发病机制：病情加重突然较难做到重症病例的早期识别临床表现潜伏期：一般2～7ｄ,无明显前驱症状。主要表现急性起病，发热和／或手足口病。口腔黏膜：小疱疹，常分布于舌、颊黏膜、硬腭，也可以出现在扁桃体、牙龈及咽部等，疱疹破溃后形成溃疡。斑丘疹，手足部多见，皮疹主要分布于手背、指间，偶见于躯干、大腿、臀部、上臂等处，呈离心性分布，斑丘疹很快转为小疱疹，直径约3～7mm ，质地稍硬，自几个至数十个不等，2～3日自行吸收，不留痂可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头痛等症状。疱疹性咽峡炎。一般病例预后良好,多在一周自愈。重症病例3岁以下多见病情进展迅速多在病程2－5天发生神经系统症状心肺部症状重症病死率：10-25% 死因主要为脑水肿、脑疝，中枢性呼吸、循环衰竭。重症病例（神经系统）出现以下情况要引起警觉持续高热头痛、呕吐精神萎靡、嗜睡及抽搐肢体无力或出现急性弛缓性麻痹严重脑干脑炎呼吸、循环衰竭、休克、昏迷，最终瞳孔对光反射消失、呼吸心跳停止重症病例（呼吸系统—神经源性肺水肿）早期表现（非特异性）心率增快血压升高呼吸急促胸部X 线检查也常无异常发现或仅有双肺纹理增粗模糊晚期表现（可诊断）呼吸困难、发绀双肺湿罗音、粉红色泡沫痰严重低氧血症胸部X 线片见一侧或双肺大片浸润影重症病例（循环系统）面色苍灰、皮肤发花、四肢发凉。指（趾）发绀；出冷汗。心率增快或减慢。脉搏浅速或减弱甚至消失。血压升高或下降。 PICU 病例主要临床症状出现时间和构成 重症病例主要死因神经系统表现：PICU 抢救病例全部累及（以脑炎和脑脊髓膜炎为主）呼吸循环系统：全部累及。主要死因为：肺水肿、出血；顽固性休克；脑疝。平均死亡年龄为1.5 岁。实验室检查末梢血白细胞：一般病例白细胞计数正常，重症病例白细胞计数可明显升高。生化检查：部分病例可有轻度ALT 、AST 、CK-MB 升高，重症病例血糖可升高。脑脊液检查（神经系统受累时）：外观清亮，压力增高，白细胞增多，蛋白正常或轻度增多，糖和氯化物正常。实验室检查病原学检查肠道病毒（CoxA16 、EV71 等）特异性核酸阳性或分离到肠道病毒。咽、气道分泌物、疱疹液、粪便阳性率较高。应及时、规范留取标本，并尽快送检。血清学检查急性期与恢复期血清EV71 、CoxA16 或其它肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高。 物理学检查胸片：可表现为双肺纹理增多，网格状、点片状、大片状阴影，部分病例以单侧为著，快速进展为双侧大片阴影。磁共振：以脑干、脊髓灰质损害为主。脑电图：部分病例可表现为弥漫性慢波，少数可出现棘（尖）慢波。心电图：无特异性改变。可见窦性心动过速或过缓，ST-T 改变。诊断临床诊断病例在流行季节发病，常见于学龄前儿童，婴幼儿多见。普通病例：发热伴手、足、口、臀部皮疹，部分病例可无发热。重症病例：出现神经系统受累、呼吸及循环功能障碍等表现，实验室检查可有外周血白细胞增高、脑脊液异常、血糖增高，脑电图、脑脊髓磁共振、胸部X线、超声心动图检查可有异常。极少数重症病例皮疹不典型，需综合上述重症病例的临床和一般实验室和物理学检查进行临床诊断，或结合病原学或血清学检查进行实验室诊断。诊断确定诊断病例临床诊断病例具有下列之一者即可确诊。肠道病毒（CoxA16 、EV71 等）特异性核酸检测阳性。分离出肠道病毒，并鉴定为EV71 、CoxA16 或其它可引起手足口病的肠道病毒。急性期与恢复期血清EV71 、CoxA16 或其它可引起手足口病的肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高。病原学或血清学阳性可确诊，阴性不能排除！鉴别诊断口蹄疫：由口蹄疫病毒引起，目前有7个血清型、65 个亚型。主要侵犯猪、牛、马等家畜。人感染口蹄疫较少见。主要为饮用未经消毒的病牛乳或接触病牛而感染。潜伏期2至18 天，一般3至8天发热、头晕、头痛、恶心、呕吐，口腔粘膜疱疹，易融合成较大溃疡；指(趾)尖皮肤上出现小水疱和溃烂，有痒痛感，有时也出现于手掌、鼻翼和面部；病程通常一周左右，愈后良好。鉴别诊断水痘：向心性分布，以头、面、胸、背为主，随后向四肢蔓延；斑疹、丘疹、疱疹、结痂疹可同时存在。单纯疱疹：多分布在颊黏膜、舌及牙龈，继发感染常见于口唇、眼睑、鼻周，为粟粒状水疱，没有其他部位的皮损。鉴别诊断重症病例其他病毒所致中枢神经系统感染的表现可与重症手足口病的中枢神经系统症状相似，但罕见同时伴有神经原性肺水肿、肺出血及皮疹。皮疹不典型者，应该尽快留取标本进行肠道病毒，尤其是EV71 的病毒学检查，结合病原学或血清学检查做出诊断。同时参照手足口病重症病例的处置流程进行诊治、处理。以迟缓性麻痹为主要症状者应该与脊髓灰质炎鉴别。鉴别诊断重症病例与重症肺炎鉴别重症手足口病可发生神经源性肺水肿，应与重症肺炎鉴别。前者咳嗽症状相对较轻，病情变化迅速，早期呼吸浅促，晚期呼吸困难，可出现白色、粉红色或血性泡沫痰，胸片为肺水肿表现。循环障碍为主要表现者应与暴发性心肌炎、感染性休克等鉴别。重症病例早期识别 具有以下特征，尤其3岁以下的患者，有可能在短期内发展为危重病例，应密切观察病情变化，进行必要的辅助检查，有针对性地做好救治工作。持续高热不退。精神差、呕吐、肢体肌阵挛，肢体无力、抽搐。呼吸、心率增快。出冷汗、末梢循环不良。高血压或低血压。外周血白细胞计数明显增高。高血糖。接诊病人的处置流程接诊中要仔细询问病史，着重询问周边有无类似病例以及接触史、治疗经过；体检时注意皮疹、生命体征、神经系统及肺部体征。临床诊断病例和确诊病例按照《传染病防治法》中的丙类传染病的要求进行报告。普通病例可门诊治疗，并告知患儿家长在病情变化时随诊。接诊病人的处置流程3岁以下患儿，持续发热、精神差、呕吐，病程在4天以内应留观。留观期间密切观察病情变化，尤其是心、肺、脑等重要脏器功能，根据病情给予针对性的治疗。留观期间出现符合住院病例条件，应立即住院治疗。48 小时内病情好转可解除留观。接诊病人的处置流程具备以下情况之一者应住院治疗嗜睡、易惊、烦躁不安、抽搐。肢体肌阵挛、无力或瘫痪。呼吸浅促、困难。面色苍白、出冷汗、心率增快或减慢（与发热程度不相称）、末梢循环不良。具备上述第3、4条之一者应收入ICU 救治。治疗按临床表现分4个阶段的治疗手足口病/疱疹性咽峡炎神经系统受累心肺衰竭恢复期重症手足口病诊治的关键点及早发现危重症的早期症候高水平的救治手段治疗（手足口病期）重点在于病情的观察，尤其是病程在4天以内、3岁以下的婴