醒脑静急诊临床应用研究快速催醒复苏、有效保护脑细胞降低病死率、改善神经功能缺损青出于蓝醒脑静与安宫牛黄丸治疗脑梗塞对照研究醒脑静药物组方天然麝香天然冰片栀子郁金天然麝香为鹿科动物林麝、马麝、原麝的成熟雄体香囊中的干燥分泌物。它主要产于我国的西藏、四川等地。其味辛、性温、气极香，主归心、脾二经。具有辛行、温通、芳香走窜之特长，“能通行十二经”。功效：开窍醒神、通经止痛。唯一获准使用天然麝香的醒脑静注射液生产企业：无锡济民可信山禾药业有限公司天然麝香-药理学研究中枢神经系统：兴奋、镇静双重作用增强中枢对缺氧的耐受力药效学研究催醒复苏退中枢性高热保护脑细胞拮抗阿片受体样作用，降低β- 内啡肽水平增加小鼠的自由活动次数拮抗吗啡诱导的家兔呼吸抑制拮抗戊巴比妥诱导的小白鼠睡眠作用增加小鼠的自由活动次数拮抗戊巴比妥诱导的小白鼠睡眠作用拮抗吗啡诱导的家兔呼吸抑制退热降低脑脊液前列腺素E2 和环核苷酸等中枢发热介质的合成与释放[1] 减少TNF 、IL 等EP( 内源性致热原)的产生[2] 脑细胞保护清除氧自由基改善脑微循环抑制全身炎性反应减轻脑水肿抑制神经细胞凋亡清除氧自由基提高缺血再灌NO 水平减轻大脑水肿缺血再灌注3小时后，比较脑组织的干重/湿重表明：使用醒脑静可以明显减轻脑水肿抑制神经细胞凋亡醒脑静注射液临床应用适应症脑出血、脑血栓、颅脑外伤、各种中枢神经系统感染(流脑、乙脑、脑膜炎)急性期引起的脑水肿、颅内压升高、昏迷等；脑出血、脑血栓恢复期治疗；各种原因引起的高热、惊厥；各类药物毒物中毒：酒精中毒、一氧化碳中毒、有机磷农药中毒、异烟肼中毒、麻醉药中毒的对症治疗；肝昏迷、肺性脑病、糖尿病高渗昏迷等眩晕意识障碍、脑血管病醒脑静治疗各种意识障碍缩短患者清醒时间在常规治疗基础上加用醒脑静治疗，对卒中急性期的昏迷、嗜睡等主要急危症状具有明显的改善作用。醒脑静治疗脑出血醒脑静治疗脑出血醒脑静治疗脑出血疗效的系统评价现有的临床研究证据表明，醒脑静注射液与对照组比较，有减少脑出血患者的死亡/依赖的趋势，能显著改善神经功能缺损（P<0.05 ），提高患者的日常生活能力（ADL ）。未观察到严重不良反应。醒脑静治疗脑梗塞疗效的系统评价颅脑损伤醒脑静治疗颅脑损伤——降低颅内压、增加脑灌注压醒脑静治疗重症颅脑损伤——降低高热发生率醒脑静治疗重症颅脑损伤——改善患者预后醒脑静改善颅脑创伤后记忆障碍中毒醒脑静治疗重度急性酒精中毒醒脑静治疗一氧化碳中毒提示：醒脑静注射液配合常规西医及高压氧治疗急性一氧化碳中毒所致昏迷者总有效率明显高于单纯西医及高压氧治疗组，且意识恢复时间快，并能有效预防迟发脑病的发生。全身炎症反应综合征醒脑静对内毒素致大鼠全身炎症反应综合征的影响眩晕醒脑静注射液治疗中枢性眩晕395 例临床观察醒脑静注射液治疗中枢性眩晕395 例临床观察济民可信醒脑静 安全性评价毒理研究——急性毒性试验未测出给药的LD50 采用相当于人体用量的156 倍、625 倍剂量，小鼠腹腔及静脉注射，观察1周未见死亡及任何毒性反应，说明本品毒性甚微。毒理研究——长期毒性试验以15ml/kg 和3ml/kg （按体重计算相当于人日用计量的45 倍和9倍）剂量腹腔注射给大鼠，每日一次，连续45 日。结果显示：高低剂量各项血液生化指标和病理组织学检查未见明显异常。上市后不良反应监测据统计，上市后20 多年，只出现过7例不良反应报道，其中6例仅为畏寒、发热、头痛及皮疹等停药后即缓解，1例为过敏反应，未有死亡病例及严重不良反应报道。两次蒸馏工艺严格科学由于麝类已到了濒临灭绝境地，国家林业局、卫生部、国家药监局等五部门要求全面禁止野外猎捕并禁止出口天然麝香，对天然麝香入药也增设了种种限制措施,国家林业局/国家工商行政管理总局于2005 年分别以第3号及第5号公告明确规定了只有济民可信山禾、漳州片仔癀、北京同仁堂等六家企业的7个产品可以使用天然麝香，其他中成药需要麝香的都采用人工麝香替代。济民可信醒脑静能快速催醒复苏的主要原因是它拥有拮抗阿片受体样作用,能降低β- 内啡肽水平,动物试验表明济民可信醒脑静能增加小鼠的自由活动次数,拮抗吗啡诱导的家兔呼吸抑制,拮抗戊巴比妥诱导的小白鼠睡眠作用谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—px) 　治疗方法对照组给予手术或常规药物治疗(甘露醇脱水, 降颅压、止血、激素等) , 治疗组患者在常规手术或药物治疗基础上, 分别以低剂量(10 mL) 、中剂量(40 mL) 、高剂量(60 mL) 醒脑静注射液(无锡山禾药业股份有限公司生产,编号:010203) 加入5 % 葡萄糖注射液250 mL 中静滴,每日1 次,7 ～10 d 为1 疗程,连续治疗4 个疗程。1. 3 　观察指标及方法治疗1 个月后,由3 名专业医师进行心理测试, 排除因心理因素干扰记忆成绩者,予以《韦氏记忆量表》(WMS) 检测(共10 个分测验) , 将原始分换算成量表分及记忆商数MQ[3] 。张建军，朱镇宇等．醒脑静注射液在治疗重症颅脑损伤中抗高热和促醒作用的疗效观察[J] 中西医结合实用临床急救，1999 ，8（1）（P<0.01 ）颅脑损伤患者在早期使用醒脑静注射液, 能良好的控制高热发生率。(恢复良好) (轻度残疾) (重度残疾) (植物生存) (死亡) 黄建龙等．醒脑静治疗重型颅脑损伤临床观察.中国中医急症，2005 ，14 （4）:330-331 韩景光, 张占伟，醒脑静注射液对改善颅脑创伤后记忆障碍的临床观察，Journal of TCM Univ. of Hunan ，Feb. 2004 Vol . 24 No. 1 李康．醒脑静注射液治疗重度急性酒精中毒疗效分析.成都中医药大学学报，2001 ，24(3):54~55. 提示：醒脑静和纳络酮在治疗重症急性酒精中毒总有效率上无显著性差异，但在意识、血压、呼吸恢复时间上有显著性差异(P ＜0.05 或P＜0.01) ，醒脑静明显优于纳络酮，尤其是对老龄、全身状况差、既往有心血管病史。意识、血压、呼吸恢复正常时间比较(min,x±s) 总有效率比较李士玉等.醒脑静对一氧化碳中毒患者的临床疗效及血浆氧自由基的影响济宁医学院学报[J] 2005 ，28 （3）：20 ～21 缩短意识恢复时间降低迟发脑病发生率(x±s,h) (P<0.05) (P<0.05) 杨光田、王进，醒脑静对内毒素致大鼠全身炎症反应综合征的影响·Chin Pharm J , 2006 August , Vol141 No115 顾伟李春盛首都医科大学附属北京朝阳医院急诊科中华医学会急诊医学分会全国第11 届创伤复苏中毒学术会议顾伟李春盛首都医科大学附属北京朝阳医院急诊科中华医学会急诊医学分会全国第11 届创伤复苏中毒学术会议治疗组不同剂量与疗效比较醒脑静的疗效与剂量呈正相关——中西医结合实用临床急救20/20 0.5ml iv 昆明种小鼠20/20 0.5ml ip 昆明种小鼠醒脑静浓缩剂20/20 0.5ml iv 昆明种小鼠20/20 0.5ml ip 昆明种小鼠醒脑静注射液存活数/实验数给药量（ml/20g 鼠）给药途径种类动物药物严汉英，潘伟娜，欧阳强。醒脑静注射液的小鼠急性毒性试验。南京药物研究所药理研究室1994 姜允申，唐玲芳，张珍玲。醒脑静注射液大鼠长期毒性试验。南京医科大学应用毒理研究所1999 郁金栀子天然麝香蒸馏液加入蒸馏蒸馏液天然冰片混合蒸馏精滤灌封灭菌检漏灯检烘干印包检验成品济民可信-- 醒脑静注射液生产工艺流程示意图济民可信醒脑静注射液正是在安宫牛黄丸的基础上，综合药效和安全性对其组方进行了精简，醒脑静的组方为天然麝香、栀子、郁金、天然冰片,同时北京、上海、南京中医大学附属医院、第四军医大学、北京医科大学附属医院、上海医科大学华山医院、天津第一中心医院、中国医科大学等临床与科研单位对醒脑静注射液进行了广泛而深入的基础研究与临床观察. 济民可信醒脑静作为安宫牛黄丸的改剂,很好的保留了安宫退高热的显著作用.动物试验表明济民可信醒脑静对啤酒酵母/RHFV( 兔出血热病毒)所致的兔发热和2.4- 二硝基苯酚所致的大鼠发热有明显解热作用;较多临床文献报道济民可信醒脑静退热作用迅速而持久,起效时间/退热效果与冬眠药物无显著差异并且无循环及呼吸等不良反应发生. 其退热的作用机理: 降低脑脊液前列腺素E2 和环核苷酸等中枢发热介质的合成与释放减少TNF/ 白细胞介素等EP( 内源性致热原)的产生保护修复受损血脑屏障,使外源性致热物质无法进入大脑醒脑静注射液在目前几百万患者应用中，仅发生6例不良反应，而这些不良反应仅限于上述的畏寒、发热、头痛及皮疹等，这些症状一般停药就会缓解。从以上可以证明醒脑静是非常安全的药物。两次蒸馏，得到的主要是以挥发性成分为主的小分子物质，而中药注射液的不良反应主要与大分子物质及不溶性微粒等相关。醒脑静的药效学研究我将分如下三方面来阐述:1 催醒复苏2 退中枢性高热3 保护脑细胞治疗1组用醒脑静注射液20ml 加入5％葡萄糖氯化钠注射液250ml 中静滴，每日1次；治疗2组每次予安宫牛黄丸1丸，每日1次，研成匀浆口服或鼻饲；对照组用复方丹参注射液20ml 加入5％葡萄糖氯化钠注射液250ml 中静滴，每日1次。14d 为1疗程。各组患者基础治疗相同，均可应用甘露醇、降压药、降糖药、抗生素。脑缺血灌注损伤(CIRI) 醒脑静注射液是由我国中医经典急救方剂安宫牛黄丸拆方并经剂型改良而成的水溶性注射液我国应用天然麝香治病已有两千多年的历史，天然麝香具有芳香开窍、通经止痛的功效,然而野生麝资源从20 世纪50 年代的300 万头，减少到20 世纪末的5万—10 万头,目前国际市场的天然麝香价格约为黄金的6—8 倍,是人工麝香的500 倍. * 由中医经典急救方剂安宫牛黄丸拆方而来，并经现代制药技术精制而成的水溶性静脉注射液。注射剂型给药方便，起效迅速，解决了传统丸剂危重、昏迷患者给药的难题。雷奕祺,袁明远,史东葵.醒脑静注射液与安宫牛黄丸治疗脑梗塞急性期临床对照研究. 中国中医急症. 2002 ，11 （5）：359-360 心血管：扩张外周血管降低心肌耗氧量缓解心绞痛抗炎：对炎症发展过程中三个阶段均有抑制作用：血管通透性增加期白细胞游走期肉芽形成期兴奋子宫：引产药——孕妇禁用！陈庆明。醒脑静注射液的药理基础与临床应用。中西医结合实用临床急救。1999 ，（6）4：191-192 杨秀露，徐玮一，龚跃新，等。醒脑静注射液的药理作用研究。中国药房。1993 ，4（1）：18-19 催醒复苏注射后注射前＜0.01 133.1 908.1±201.4 389.6±99.9 20 XNJ 2ml/kg ＜0.05 53.1 617.5±99.3 403.4±92.4 14 XNJ 1ml/kg ＞0.05 1.4 407.8±111.4 401.5±108.2 20 NS P值增加率