2 、中药药物动力学与药物归经2 、中药药物动力学与药物归经2 、中药药物动力学与药物归经1 、“证治药动学”新假说1 、“证治药动学”新假说2 、“复方效应成分药动学”新假说的基本要素与科学依据2 、“复方效应成分药动学”新假说的基本要素与科学依据2 、“复方效应成分药动学”新假说的基本要素与科学依据2 、“复方效应成分药动学”新假说的基本要素与科学依据2 、“复方效应成分药动学”新假说的基本要素与科学依据（八）中药血清药理学在中药药物动力学中的应用1 、中药血清药理学产生的背景1 、中药血清药理学产生的背景1 、中药血清药理学产生的背景1 、中药血清药理学产生的背景2 、中药血清药理学的优点及意义2 、中药血清药理学的优点及意义中药及其复方新研究思路4 、“中药胃肠药动学”研究思路中药复方配伍研究的现有方法主要分为两大类（1 ）“中药胃肠药动学”的基本概念（1 ）“中药胃肠药动学”的基本概念（2 ）“中药胃肠药动学”研究内容与方法2 ）复方有效成分在胃肠道内吸收的动力学研究3 ）复方有效成分在胃肠道内代谢的动力学研究具体研究内容：4 ）影响复方胃肠药动学因素的研究5 ）用数学公式推导复方化学成分在胃肠道内综合变化模式的研究6 ）上述研究中药效观察和成分分析的方法7 ）治疗消化道疾病方剂胃肠药动学研究的特殊性（九）中药药动学研究面临的问题和对策基本对策：基本对策：三、中药生物利用度和生物等效性的研究（二）生物利用度研究方法与实验设计（二）生物利用度研究方法与实验设计（二）生物利用度研究方法与实验设计3 、药理效应法麻黄汤的药动学研究由于复方的有效成分很多，其在胃肠道内的过程差异很大，因而能否用数学公式来表达其整体的综合变化，表达某一时刻主要吸收成分的变化，具有重要研究意义。多采用计算机分别对其成分与其他药效学指标进行多元线性相关分析，得到各成分与多组决定系数所构成的矩阵，在应用模糊综合评判，化多指标为单一指标，判断出各成分综合效应的强弱，从而找出复方产生药理作用的几个最主要有效成分的吸收规律。药效观察既可进行整体动物药理作用测定，又可采用中药血清药理学方法。成分分析在目前难度较大，可采用指纹峰进行探索性研究看能否建立具有一定规律和特殊性的指纹图谱（血清或胃肠道代谢物）。主要治疗消化道系统病变的复方，口服后极少或完全不吸收，或部分吸收。对于前者，若通过本方法研究证实其极少或完全不吸收，表明方剂是直接作用在消化道发挥作用，提示研究重点应着眼于药物在消化道内的溶出、分布和代谢于药效的关系。对于后者，用本方法首先观察该复方哪些组分被吸收，哪些不吸收，其次，判断是吸收组分起作用，或不吸收组分起作用，或两者均起作用；对于仅为吸收（或不吸收）组分起作用者，就只需对此组分进行胃肠药动学等研究；对于吸收和不吸收组分均起作用者，可以深入探索两者各自的药效作用和配伍关系。通过这些探讨，还能指导提取工艺和制备工艺的研究。1 、中药组成的复杂性每味生药含多种化学成分，而中药复方又由数味生药组成，因此选择何种成分作为指标成分才能“代表”整方，能否代表整方显得尤为关键。2 、有效（指标）成分含量低，难以检测。多数中药有效成分含量低，只有少数成分在药材中含量较高，但经制剂处理，服用时胃肠道的吸收等损失，最终进入血液的种类和数量都大为减少，难以检测。这也是目前中药药动学研究局限于少数成分的主要原因。3 、处方环境不确定，药动学研究难具规律性除中成药外，中药大多辨证施治，处方因证而异，同一味药可处于不同处方环境中起不同作用，受影响因素多，这是于西药显著不同之处。（1 ）加强中药多种有效成分动力学研究特别是血清药理学的研究和血清药化学的研究证实中药药效产生的物质基础是血液中的化学成分。（2 ）中药药动学－药效学（PK-PD ）联合模型研究在中药药动学研究中，体内有效成分的确定如果结合药效学，应用PK-PD 联合模型加以分析，将有助于阐明中药在体内的药效物质基础，找出浓度－效应－时间三维关系，进行整方药动学研究，以便更加合理指导临床用药和剂型改革。（3 ）代谢物动力学研究许多中药药效成分在体内产生或代谢而来，或在肠道菌群激活下产生，因此中药代谢物动力学研究具有重要意义。（4 ）中医药理论于中药药物动力学融合性研究中医药理论是经验的凝结，中药药效成分动力学研究必须结合中医药理论进行，以使药动学研究符合中医药特色。（5 ）建立药物的指纹图谱库由于色谱法在大分子化合物的分离和鉴定方面具有高效，可以利用液相色谱为主建立中药的指纹图谱，并以此作为中药生药和制剂质量控制的标准。指纹图谱主要峰面积应与药效高度相关；药效学评价应是离体系统和机体整体药效的结合；按指纹图谱进行质量控制后在药效学上能得到良好的重复，并在此基础上，探讨药物吸收入血液后相应指纹图谱峰的变化，并以此为目标，进行药动学研究。（6 ）加强新技术应用现代新技术将在中药药动学研究中发挥重大作用，如超临界流体萃取，在体微透析，核磁共振，生物电阻抗等，在化合物的检测和标记方面各具优势，将为中药药动学研究提供新的技术平台。（一）基本概念1 、生物利用度评价制剂的生物利用度/ 三项基本参数AUC 、tmax 、Cmax 绝对生物利用度－－与静脉注射比较相对生物利用度－－同一药物不同制剂比较2 、生物等效性是指同一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同剂量，其吸收速度和程度没有明显的差异。它是通过相对生物利用度的研究，来评价同种药物不同制剂的内在质量是否相等。1 、研究方法血药浓度法尿药速率法药理效应法－－无合适定量分析方法，无法采用血药浓度或尿药速率法，可用药理作用作为中药制剂生物利用度研究的指标具体方法：（1 ）测定剂量－效应曲线；（2 ）测定时间－效应曲线；（3 ）由剂量－效应曲线将药理效应转换成药物量，绘制药量－时间曲线，比较试验制剂和参比制剂的曲线，估算生物利用度2 、实验设计受试者选择条件：年龄、性别、体重、健康检查等标准参比制剂－－药品安全性与有效性已被证明合格者给药剂量的确定（包括标准参比制剂与被试制剂）生物样品中药物浓度的定量分析方法的建立－－要进行特异性、灵敏度、精密度、准确度、标准曲线、稳定性等考察2 、实验设计试验方案设计：通常采用双周期交叉试验设计，将受试者分成两组，一组先用试验制剂，后用参比制剂，另一组相反；两个试验周期之间时间间隔为洗净期，应大于药物的7 ～10 个半衰期试验数据的处理－－Cmax 和tmax 可用试验数据直接表示，AUC 由梯形面积法直接计算生物利用度计算多剂量试验－－当药物吸收速率不影响疗效，单剂量给药后药物或其代谢产物浓度很低，不能用相应分析方法测定，可用多剂量给药，使药物达到稳态后用稳态血药浓度估算生物利用度。多剂量给药的依据是：达到稳态后一个间隔内的血药浓度－曲线下面积等于单剂量给药的血药浓度－曲线下面积。血药浓度法研究双黄连制剂的生物利用度双黄连中的双花、黄芩的主要有效成分绿原酸和黄芩苷均有紫外吸收（324nm 和276nm ），作为测定指标采用静脉滴注、栓剂、微型灌肠剂（给药剂量相同）血样处理与测定血清浓度测定结果（略）举例计算药物浓度－曲线下面积（AUC ）、峰值（Cp ）和达峰时（tp ）计算绝对生物利用度（EBA 绝对）和相对生物利用度（EBA 相对）结果显示：双黄连栓剂释放、吸收较慢，但吸收量较大，可作为白天滴注用药的追加剂量使用，并可在白天用药后给予，以保证夜间病人的血药浓度在一定水平上微型灌肠剂吸收慢，吸收量小，主要由于药物浓度过大，剂型粘稠，使药物在肠内释放困难中药药物动力学研究血药浓度法（有效单体与复方）生物效应法（药理效应法与药物蓄积法）举例1 、毛冬青甲素药动学研究毛冬青甲素为中药毛冬青提取经琥珀酰化得到的五环三萜类化合物单剂量静脉注射或口服HPLC-UV 测定血药浓度符合二房室模型口服毛冬青甲素血药浓度－时间曲线静脉注射毛冬青甲素血药浓度－时间曲线毛冬青甲素胶囊生物利用度低，这与毛冬青甲素水溶性较低有关2 、秦皮煎剂的药动学研究中药秦皮主要有效成分为秦皮甲素和秦皮乙素采用荧光测定法测定药物浓度符合二房室模型* 中医学理论认为，经络是人体结构的重要组成部分，具有联络组织器官，沟通表里上下，通行气血阴阳，感应传导，调节机能活动等功能。药物治疗也是以经络为通道，并借其传导作用，使药到病所，发挥治疗作用。药物归经，是药物功能的一种分类法。中医药理论几乎将每一味药都归之于某经，并认为深切了解药物性味而使之各归其经；若归经不明，无的放矢，则难获确效。在药物归经的理论基础之上，又有了“引经报使”学说，引经报使药是指某些药物能引导其他药物的药力到达病所，起着“向导”作用的药物，简称为“引经药”。由此可知，中药归经理论是中医理论对中药性能的一种认识，也是解释中药作用机制和指导临床用药的重要依据。为此，历版《中国药典》一部所收载的中药材，绝大多数都注明了归经。如泻下药入大肠经；止血药入肝经；止咳、化痰、平喘药入肺经等。归经的实质是中药中有效成分对机体的作用部位、作用范围和作用方式的选择，具有定向、定位的概念。虽然中医脏腑与现代医学的解剖器官在概念上是不同的，已知药物有效成分分布较多的脏器并不一定就是该药作用最明显的靶器官；此外，以中药中某一有效成分的药物动力学过程来代表该味中药的药动学过程也有片面之处，但这并不能否认药物动力学方法与技术在探索中药归经理论本质内涵中的重要价值。中药的有效成分较为复杂，一味中药常具有多种有效成分，可选择机体的多个作用部位，具有多种功效。因此一味中药常归几经。例如：苦参归肝、肾、大肠、小肠四经，就可能是该药含有多种生物碱和黄酮类有效成分，或一种成分具有多种作用的结果。有人对23 种中药进行归经研究，结果表明，有效成分的分布与归经的比较，归经所属脏腑基本符合的约占87 ％。（七）中药药物动力学新学说、新方法证治药动学（Syndrome and Treatment Pharmacokinetics ）包括辩证药动学和复方药动学。辨正药动学是指同一药物的不同证的药动学参数统计学处理，有显著差别。这种差别明显影响药物疗效和毒副作用。经辨正施治后，这种差异可消失和减轻。复