第二十六章呼吸系统药理（一）呼吸系统的组成（二）呼吸系统疾病的常见症状1.  cough  咳2.  phlegm 痰3.  asthma 喘（三）呼吸系统对症治疗药物分类平喘药1. Concept: 是一类作用于哮喘发病的不同环节，以缓解或预防支气管哮喘发作的药物. 选择性β2-R 激动药的特点及比较Common characteristics ：作用强，激活腺苷酸环化酶，cAMP↑；抑制炎症介质释放；用于治疗哮喘、喘息型支气管炎；选择性高(+β2-R) ，副作用小，吸入几乎无心血管系统的不良反应；给药方便，口服、气雾、注射均有效；起效快，维持时间长，一次可维持4-6 小时。临床用途1. 预防急、慢性支气管哮喘发作①p.o. 用于预防发作、治疗轻型哮喘( 慢支) ，②i.v.  与糖皮质激素合用治疗哮喘持续状态。1. excite central nervous 兴奋中枢: 震颤、失眠等。可用安定对抗，剂量不宜过大；Feature ：1. po 不吸收，气雾吸入2. 明显扩支气管作用强而持久3. 副作用较少4. 用于喘息型支气管炎糖皮质激素(glucocorticoids, GCS) ：是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，是抢救哮喘持续状态及哮喘危重发作的重要药物。长期应用可导致咽部白色念珠菌感染。Feature  1. 竞争性拮抗LT 受体，防治慢性轻、中度哮喘; 2. 尤其适合阿司匹林哮喘，但不适合急性哮喘（起效慢）; 3. 偶见肝功能损害。Feature  1. 稳定肥大细胞膜, 抑制过敏介质释放；2. 预防哮喘发作, 起效缓慢(2-3 天) ，口服无效，吸入给药；3. 对正在发作的哮喘无效；3. 吸入有咽部剌激，+ 少量异丙。Feature  1. 抑制过敏介质释放；2. 平喘时间长；3. 用于预防哮喘发作；4. 对儿童哮喘疗效佳；5. 可引起镇静、嗜睡。平喘药的临床应用哮喘急性发作：吸入β2 受体激动剂，无效则改为注射；与异丙基阿托品合用可起协同作用。对中、重度急性发作或β2 受体激动剂无效时，口服或注射糖皮质激素。对急性发作，可iv 氨茶碱作抢救治疗。2. 慢性哮喘：轻度—间歇吸入短效β2 受体激动剂中度—每天吸入小剂量糖皮质激素或色甘酸钠，有症状时加用β2 受体激动剂或氨茶碱；无效时可增加糖皮质激素的吸入量。重度—大剂量糖皮质激素吸入＋氨茶碱口服＋β2 受体激动剂吸入。2)  外周性镇咳药* Nose 鼻Pharynx 咽Throat 喉Trachea 气管Bronchus 支气管Lung 肺镇咳药祛痰药平喘药一、allergic factor 过敏原（花粉、粉尘、动物毛皮等）初吸体内产生较多IgE 支气管平滑肌痉挛，致敏哮鸣音。肥大C 、嗜碱性C  血管通透性，脱颗粒支气管粘膜充血。致敏物质支气管壁上嗜酸性粒( 组胺、白三烯、TXA2 、PGD2 等）细胞浸润。气道分泌，痰液增加2. The cause and mechanism of asthma 二、nervous factor 1 . 交感N 兴奋2. 迷走N 兴奋刺激刺激肥大C 膜上的-R  肥大C 膜上的M-R  (-)  (+) 环磷腺苷致敏物质释放环磷鸟苷(cAMP)  (cGMP) 支气管平滑肌松弛收缩β肾上腺素受体激动药茶碱类M 胆碱受体阻断药糖皮质激素肥大细胞膜稳定药3. 平喘药分类抗白三烯药物H1 受体阻断剂抗炎抗敏药支气管舒张药β2-receptor agonists compare with Isoprenaline p.o. 气雾栓剂直肠给药1/1000 1000 倍Clenbuterol 克仑特罗p.o. s.c. 气雾1/100 10 倍Terbutaline 特布他林除p.o. 气雾外, 还用缓释片. 1/10 10 倍Salbutamol 沙丁胺醇用药特点兴奋β1-R 兴奋β2-R Drugs Theophylline 茶碱类Aminophylline 氨茶碱阻断腺苷R ，对抗腺苷诱发的支气管收缩抑制磷酸二酯酶，cAMP/cGMP↑; 促体内儿茶酚胺类物质释放；抑制过敏介质释放、降低细胞内钙，减轻炎症反应。Antiasthmatic mechanism  Fate in body  1. p.o. 或i.v., p.o. 易吸收; 0.5-2 h 作用最强，持续约6 h; 经肝代谢; 4.  由肾排出; 5. T1/2 ：成人8-9 h ，儿童约3.5 h 。氨茶碱药理作用强心利尿扩张支气管兴奋中枢松弛胆道平滑肌2. 治疗急性心功能不全以急性左心功能不全最常见，指因各种原因使心脏在短期内发生心肌收缩力↓,  心排血量↓,  肺循环压力↑; 3. cardiogenic asthma  心原性哮喘因左心衰竭突发急性肺水肿而致呼吸困难. Aminophylline ( 氨茶碱)  可↑心肌收缩力,  ↑心输出量,  ↓肺循环压力,  ↓肺水肿. 4. cardiogenic edema 心性水肿（辅助治疗）。不良反应2. affect cardiovascular system 影响心血管系统: i.v. 浓度过高、速度过快可致心悸、心律失常、Bp↓等。应稀释后慢推。3. local stimulate  局部刺激：致胃肠反应。宜饭后服用或用缓释片。4. 儿童敏感易中毒治疗量接近中毒量，易致惊厥。5. 急性心梗、低血压、休克忌用。M-receptor blockers  M-R 阻断药Ipratropine 异丙阿托品adrenocortical hormones  肾上腺皮质激素类药抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞的活性或减少其数量抑制多种炎症介质合成与释放增强气道以及血管平滑肌对儿茶酚胺类物质的敏感性控制气道高反应性Antiasthmatic mechanism 白三烯受体拮抗药Zafirlukast  扎鲁司特肥大细胞膜稳定药Intal 色甘酸钠H1 受体拮抗药Ketotifen 酮替芬祛痰药1. concept:  能使痰液变稀、粘度降低而易于咳出的药物.  也可间接起到镇咳、平喘作用。2. 分类· 恶心性祛痰药：氯化铵· 黏痰溶解药：乙酰半胱氨酸· 黏液稀释剂：羧甲司坦Amonii Chloridum compare with Acetylcysteine 雾化吸入，用于治疗粘痰阻塞气道咳嗽困难者与其它药配成复方制剂，用于急慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者。用途有强还原性；有特殊臭味和刺激性，加少量异丙。高氯性酸中毒；血氨过高、溃疡、严重肝肾功能障碍者禁用。不良反应溶解粘痰，↓痰的粘滞性，易咳出P.O. 对胃粘膜产生局部刺激，反射性引起呼吸道分泌，痰液变稀，易咳出；作用Acetylcysteine  Amonii Chloridum 镇咳药1. 是一类作用于延髓咳嗽中枢或外周，减轻或缓解咳嗽的药物。2. major drugs 1) 中枢性镇咳药：能选择性抑制咳嗽中枢而止咳。青光眼、痰多者禁用。小儿慎用。属麻醉药品，应控制使用。痰多者禁用。用药注意阿托品样作用久用可成瘾不良反应上呼吸道感染引起的无痰干咳. 1. 剧烈的刺激性干咳; 2. 伴疼痛的干咳. 用途1. 镇咳, 为可待因1/3; 2. 扩支气管; 3. 抑制呼吸感受器. 1. 镇咳, 为吗啡1/4; 2. 镇痛, 为吗啡1/10. 作用Toclase  喷托维林Codeine 可待因中枢性镇咳药对呼吸道粘膜有较强的局麻作用抑制肺牵张感受器与感觉神经末梢，阻断迷走神经反射，抑制咳嗽的冲动传入而镇咳。用于干咳和阵咳。勿咬破药丸。苯佐那酯非麻醉性强效镇咳药起效快，维持时间长阻滞肺及胸膜感受器的传入感觉神经冲动及直接抑制咳嗽平滑肌中枢，对具有解痉作用无抑制呼吸、无便秘、无成瘾性。苯丙哌林* *  * *