药品注册管理最新进展药品注册司徐晓强2010 年9月11 日北京药品注册管理法规体系2009 年注册工作数据药品注册管理法规体系《药品注册管理办法》《中药注册管理补充规定》《药品注册特殊审批管理规定》《药品注册现场核查管理办法》《药品技术转让注册管理规定》药品注册管理法规体系其他规范性文件药品研究技术指导原则中药品种保护指导原则生物制品相关管理要求药品原辅材料备案管理规定（正在研究制定中）医院制剂注册管理办法（试行）等《药品注册管理办法》 十五章177 条近年来药品注册管理取得的成效国际上DMF 制度状况管理范围：原料药、辅料、药包材、化学中间体等，有些国家包括产品DMF 管理方式：技术文档备案式管理，公开部分的信息供制剂企业选择原辅料时使用，非公开部分信息供药品当局在制剂审批和生产企业检查时使用管理特点：非强制性，自愿性质；不对DMF 实施审查和批准；国际DMF 制度的特点保护企业秘密，DMF 分为公开部分和非公开部分，保护了企业的技术秘密提高审评效率，药品管理部门对多个原辅材料的制剂引用有了提高效率的手段，企业通过直接引用DMF 数据，减少了技术资料的重复申报动态延伸监管，可以通过技术文档对供应链实施延伸监管责任界定明确，制剂生产企业是真正责任主体，并有供应商审计责任我国实施审批制度的问题药品制剂企业缺乏第一责任意识，对原辅材料质量审计的主动性不高，药用原辅材料使用只能主要依赖于其批准证明文件药品监督管理部门缺乏数据信息支持，监督检查不能溯源、监管效率不高药品监督管理部门、药品制剂生产企业和药用原辅材料生产企业责任不清，药品监督管理部门承担了企业应当承担的责任建立我国DMF 制度的目标建立起符合我国国情的药用原辅材料备案管理制度为技术审评服务，提高对药用原辅材料审评水平和效率为现场检查和GMP 检查服务，提高以品种为中心的检查水平，提高可控性和可追溯性为制剂企业选择符合要求的原料药、辅料、药包材服务，提高制剂企业为核心主体的责任意识，提高原料药、辅料、药包材的质量，保证药品质量建立我国DMF 制度的目标我国DMF 制度的设计思路结合中国国情,具有中国特色厘清关系，强化企业责任溯源信息，延伸监管触角信息化,分级管理循序渐进，稳步推进我国DMF 制度的基本内容范围：适用范围确定为原料药、中药提取物、辅料、直接接触药品的包装材料和容器。同时仅限于用于药品制剂注册和已批准生产的药品制剂所使用的原辅材料的备案。程序：仅仅为按照要求提交符合CTD 格式技术资料的过程。管理：药用原辅材料信息备案将通过信息平台实现。由国家食品药品监督管理局负责建立统一的药用原辅材料备案信息平台使用：药品的技术审评和生产检查，制剂厂选择供应商。推行中国DMF 制度对药品质量的影响促进对供应链延伸审计和监管，注重过程管理控制提高药品质量促进原辅材料的适用性研究，而改变以批件和价格为原辅材料使用依据的现状，从根本上保证药用原辅材料质量保证水平CTD 格式技术文档中国药品注册通用技术文件2010 年5月5日发布了《关于对CTD 格式申报资料征求意见的函》（食药监注函[2010]86 号）拟对仿制药CTD 格式申报资料提出具体要求包括CTD 格式申报资料要求（药学部分和生物等效性部分）主要研究资料汇总表（药学部分和生物等效性部分）推行CTD 格式申报目的CTD 不仅仅简单的文件格式的要求，是对研究内容和水平提出的更高的技术要求CTD 格式申报的电子化将大大加快电子审评工作力度，解决审评力量和申报量不匹配的矛盾在仿制药品种申报中率先实施，有利于在横向水平上比较同品种仿制药质量，提高仿制药审评水平，提高仿制药研究水平和质量保证能力药品注册管理的信息化工作国家发改委正式批复我局“国家药品监管信息系统一期工程可行性研究报告（2009 年9月30 日）药品注册司完成《药品说明书和标签信息系统》平台建设进入平台测试阶段2010 年需要启动的信息化建设有：药用原辅材料备案管理信息系统药品标准管理信息系统上市和生产许可分离MAH 制度研究——未来的方向启动了上市许可和生产许可分离的上市许可人制度（MAH ）研究MAH 制度可以进一步明确药品上市后的责任主体MAH 制度可以比较好的解决仿制药生产中的技术转让和委托生产问题，企业获得品种组织生产地形式将趋于多样MAH 有利于促进上市企业研发水平提高，生产企业高度集约化提高产品质量，进一步提高仿制药的研发和生产水平近年来药品注册管理取得的成效1. 药品批准文号清查工作清理核查17 。6万个文号，注销4000 个品种文号2. 药品注册申请现场核查工作组织几百个工作组、出动几千人次对2.4 万个品种进行核查，退回7999 个问题品种的注册申请近年来药品注册管理取得的成效3. 过渡期药品集中审评工作抽调专门力量对约2.5 万个历史积压品种开展了集中审评，批准品种9500 个，不批准品种15500 个，不批准率61% ，其中化药5/6 类中药8/9 类品种1.2 万个近年来药品注册管理取得的成效4. 新修订的《药品注册管理办法》执行情况 2007 年10 月1日至2009 年6月底，受理注册申请9252 件，其中新申请4403 件，占47.6% ，其余为补充申请。在3217 个国内注册申请中，创新药84 件，占2.6% ；新药1137 件，占35.3% ；改剂型314 件，占9.8% ；仿制药1682 件，占52.93% 。2009 年1—6 月共批准新药及按新药程序申报的注册申请1289 件（批准临床349 件，批准生产900 件），其中创新药11 个；批准仿制药1074 件近年来药品注册管理取的成效上述数据显示：药品注册申报数量明显下降，特别是仿制药申报量大幅下降；创新药和新药占批准总数的比例明显提高，不批准率明显增高。结果表明：药品注册申报更加趋于理性，低水平重复现象明显减少，药品研发秩序逐步恢复正常，新办法实施基本实现预期目标，取得显著成效。仿制药和创新药一样迎来了较好的注册环境。2009 年药品注册管理数据分析2009 年批准上市药品的情况批准进入临床研究药品的情况药品注册申请受理情况的变化重要领域药品的批准情况注册管理的重要举措2009 年批准生产上市的药品2009 年，批准生产上市药品申请3100 件，其中含2008 年集中审评后续批准的过渡期品种2308 件；按照新的《药品注册管理办法》规定，审评并批准了新药、改剂型、仿制药及进口药品注册申请共计792 件。2009 年批准生产上市的药品注册类型批准国内生产上市批准进口上市新药改剂型仿制药小计化学药品175 17 356 548 100 中药72 8 12 92 1 生物制品38 38 13 合计678 114 总计792 注：1. 表中数据以受理号计，受理号系申请人提出的一件申请事项的编号；2. 本报告中新药系根据《药品注册管理办法》规定按照新药管理的药品。化药新药包括化学药品注册分类1-4 ，中药新药包括中药、天然药物注册分类1-7 ；3. 化药改剂型为化学药品注册分类5，中药改剂型为中药、天然药物注册分类8；4. 化药仿制药为化学药品注册分类6，中药仿制药为中药、天然药物注册分类9。表2009 年批准生产上市的药品2009 年批准生产上市的药品年度数据表明，化药批准上市药品数量居首位，占80% ；中药居中，约占14% ，且与以往相比批准数量明显降低。生物制品批准数量与往年基本保持相同水平，约占6% 。批准国内生产药品占全年批准生产上市药品的86% 。批准进口药品占14% 。《药品技术转让注册管理规定》政策要点之一鼓励创新通过鼓励研发与生产的结合，推动新药成果转化，同时促进国外新技术的引进，体现鼓励创新的强烈导向。《药品技术转让注册管理规定》政策要点之二促进集约通过鼓励优势企业以此为契机进行资产重组，优化资源配置，调整产品结构，开展技术升级，从而实现优势产品做大做强，进一步促进产业集中度的提高。《药品技术转让注册管理规定》政策要点之三开放转让转让范围在过去允许新药技术转让的基础上，进一步扩大到新药监测期内的新药技术转让和监测期后的生产技术转让，进一步放开了新药转让范围。《药品技术转让注册管理规定》政策要点之四规范注册通过设定转让的资质条件，技术标准和要求，规范转让和受让双方的注册行为，彻底改变了过去新药技术转让无需进行技术审评和临床验证的状况，大大提高了技术门槛。受让方生物等效性试验临床试验其他试验批量生产转让方技术审评《药品技术转让注册管理规定》政策要点之五控制风险通过设计动态、静态和程序三种管理方式控制转让过程带来的安全风险。静态控制：已经明确存在高风险的品种不得申请转让动态控制：新发现有重大安全风险的品种停止转让程序控制：技术审评中发现存在安全风险的不批准转让《药品技术转让注册管理规定》政策要点之六保证质量通过要求企业开展相关验证研究工作和审评部门严格的技术审评，保证转让前后产品质量一致性。《药品技术转让注册管理规定》政策要点之七节约成本企业通过技术转让而非改剂型或申报仿制药的途径获得品种，既可以节约研发投入和时间成本，还可以减少低水平重复研发和同质化生产的现象。此外，通过“一对一”的转让也可以有效控制药品批准文号的总量。《药品技术转让注册管理规定》政策要点之八激活市场企业通过实施有偿技术转让，盘活存量资产，促进药品技术合理交易，加速企业强弱联合，强强联手。药品技术转让的工作流程　申请人受让方省局审核现场核查（抽样）补充申请申报转让方省局意见药审中心三合一国家局1、发给药品批准文号2 、注销原批准文号3 、注销进口大包装和小包装4 、二类精神药注销定点生产资格5 、《新药证书》、《进口药品注册证》标注6 、注销委托加工* 批准发给《审批意见通知件》发给《药品临床试验批件》检验不批准临床试验技术转让中主要问题的说明未取得《新药证书》品种设定控股等相关要求的问题 1. 从技术转让的法规变化看，对于未取得《新药证书》品种获得技术转让创造条件和机会2. 从条件要求看，与《公司法》等相关法规要求进行了衔接，具有可操作性，避免为了转让而出现的“假集团”3. 从转让的质量保证看，强化了对技术转让质量控制体系的要求，为保证转让产品的质量奠定基础我国已上市品种的文号数以万计，其质量控制体系参差不齐在我国目前的状况下，控股是为了保证转让企业间能够更好的落实技术转让需要的质量控制体系的平移，有效地保证转让产品的质量未取得《新药证书》品种设定控股等相关要求的问题 4. 从政策的引导看，控