实施过程中有关问题原始病例溯源不能提供病例号；住院病历中无任何与药物临床试验有关的记录或记录不全；门诊受试者无门诊病历；* 实施过程中有关问题检查结果溯源化验检查单存在信息不全（缺乏受试者姓名、编号、送检时间和检验报告时间等）、检验检查日期与试验日期不一致；化验检查单难以溯源（原始数据缺乏、丢失或暂时无法查询）；* 实施过程中有关问题药物管理无药物管理相关记录或记录不完整；试验用药品数量在接受、使用、回收记录上不一致，且与实际用量不一致；药物分发不当；回收药物数量异常；药物储存不当或药物已过效期仍用于临床试验；试验用药检验报告所检批号非临床试验用药批号；* 实施过程中有关问题原始病例、CRF 表、申报资料内容不一致：用药记录、用法用量、疗程；合并用药情况未在CRF 表中记录，统计报告表中也未相应体现，影响统计分析；疗效和安全性数据与CRF 表记录内容不符；基线情况不一致；* 实施过程中有关问题CRF 表中存在的常见问题记录内容与所附化验检查单相应数据前后不一致；CRF 中的涂改现象，不能溯源；统计报告或数据库信息与CRF 、原始病历、甚至临床试验报告内容不符；* 实施过程中有关问题图谱存在的问题某品种退审理由：本品生物等效性试验中血药浓度测定采用外标法且用峰高定量，但提供的色谱图未见明显的可分辩的色谱峰，米诺环素峰的峰形不佳，用峰高定量准确度差，试验数据不可靠。同时，未提供随行标准曲线数据和用于计算结果的回归方程。* 实施过程中有关问题临床试验过程中的不良事件原始病例中无AE 记录；AE 未记录于CRF 中；日记卡记录的AE 未在CRF 或/ 和原始病例中记录不按规定报告SAE ；* 实施过程中有关问题生产现场检查部分3+6 类的品种如何检查？3 ＋6 类的品种，当前还必须将原料和制剂分别申请分别检查，因为认证中心只有新药和生物制品的生产现场检查的职责，而省局负责的生产现场检查内容较多，这在当前不宜相互替做，并且在具体程序运作上也存在障碍。* 实施过程中有关问题对于省局负责的如仿制药（6类）如何检查？2批静态，1批是动态。补充：《办法》第77条规定：“并应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生产现场检查，现场抽取连续生产的3批样品，送药品检验所检验”。此段法规文字描述是要抽样3批，但没有表述“生产现场检查”3批。* 实施过程中有关问题验证三批与动态三批是否可合二为一，一起检查？《办法》怎么要求怎么做，SFDA 不评判3 ＋3 批或者是3 ＋1 批。前面3 批已成为过去，药检所已复核完毕；而生产现场检查是在药审中心审评后，回头检查工艺的重现性及一致性，所以要求重新生产1 批（新药）或3 批（仿制药）验证（可能不止三批）是在报生产前完成；动态检查是提出申请后（仿制药）或药审中心审评通过后进行的（新药）。两者目的不同，完成的时间点也不同，故两项工作不能合二为一。对于贵重药品是否可申请一批动态检查？（6 类）一批或三批应执行《办法》规定，法规没有提出对特殊情况有特殊处理办法。* 实施过程中有关问题三批试制样品是否可与GMP 认证同时进行？不行，因为与《药品管理办法实施条例》第六条冲突。其规定：“应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起30 日内，按照规定向药品监督管理部门申请GMP 认证”。法规规定是先有文号后才有资格提出GMP 认证申请，两者的顺序不能颠倒，但在以后修改的《药品管理法》中若有变化则另当别论，可关注。* 实施过程中有关问题按《药品管理法》规定，产品必须是生产者全检后方可出厂，而生产现场检查的样品是企业自己未检便从生产线上取走送药检所，是否与《药品管理法》有冲突？不冲突，因前者指已有批准文号的产品，后者是在研究申报过程中还未正式批准上市的药品。《规定》26条细化了《办法》的第77条，明确了：仿制药的生产现场检查为批准上市前的样品批量生产现场检查，是：“对样品批量生产过程等进行现场检查”。* 实施过程中有关问题《规定》31条细化了《办法》的第117条的规定，明确生产工艺发生变更的按照中心审定后的生产工艺进行生产现场检查（参照新药检查的程序和方法，省局承担，抽样3批）；生产工艺未发生变更的，依据原《注册批件》时的工艺进行生产现场核查，用仿制药的程序和方法（省局承担，抽样3批），涉及的“量”均为“批量”。在审评结束时，中心与申请人有交流生产工艺问题的机会，经双方确认的生产工艺才交给认证中心，是检查的工艺依据！* 实施过程中有关问题申请生产的样品必须在本申请单位的GMP 车间生产或符合GMP 条件的车间（指“三新”的情况）。仅申请新药证书的，可以委托生产企业做样品，但要保证生产工艺是要在该企业接受生产现场检查，即在被委托的企业进行，以后技术转让时仅需在接受企业里重现生产工艺并按《技术转让》规定做生产现场检查。这是与过去不同的。要组织两次生产现场检查，前者生产现场检查通过后获新药证书，后者是实施技术转让后获得批准文号。* 谢谢！* 实施过程中有关问题数据图谱溯源性问题- 第二类不同申请人申请原料药的合成工艺路线相同，且经试验摸索确定的工艺条件相同（只是投料量按比例放大/缩小的）；不同申请人申请制剂的处方工艺类同，且经试验摸索确定的关键工艺参数完全相同* 实施过程中有关问题数据图谱溯源性问题- 第三类（同一品种）HPLC/GC图谱各峰的保留时间、峰面积（和/或峰高）完全一致，或多个峰中仅个别峰有微小差别，或TLC照片完全一致，存在一图多用的问题（包括：同一时间点不同批号样品、不同时间点相同批号或不同批号样品等）。一点说明: 即使并非所有的峰保留时间或峰面积一致，但如果试验日期相隔数日乃至数月仍出现较大的一致性，也在实际工作中几乎不可能出现，即使单峰也是如此同时考虑容量因子、图谱类型、保留时间的有效位数* 某品种退审理由：经审查，本品申报资料存在严重缺陷或雷同现象，如①10 号、14 号资料中所附的所有图谱都没有详细的试验时间记录。②质量标准中规定，有关物质供试液浓度为2.0mf/ml 。含量测定供试液为0.5mg/ml ，而14 号资料中采用“取含量测定供试液作为有关物质供试液”。* 实施过程中有关问题数据图谱溯源性问题- 第四类HPLC色谱图采集时间与运行时间矛盾该项问题主要依据连续试验得到的图谱中的采集时间先于研究资料中方法规定的时间和图谱显示的试验时间进行判定，还包括连续多张HPLC图谱中运行时间与采样时间衔接正好吻合的问题* 实施过程中有关问题数据图谱溯源性问题- 第五类HPLC色谱图保留时间与坐标轴标示矛盾，或数据表与图中保留时间不一致* 实施过程中有关问题数据图谱溯源性问题- 第六类不同申报单位或同一申报单位不同批号样品的IR、粉末X线衍射、UV、核磁共振等图谱及相关数据（UV指波长和吸收度）完全一致）* 实施过程中有关问题数据图谱溯源性问题- 第七类HPLC色谱图中各峰保留时间的绝对差值相同或呈规律性变化，不符合色谱行为的基本规律（包括：同一时间点不同批号样品、不同时间点相同批号或不同批号样品等）* 实施过程中有关问题数据图谱溯源性问题- 第八类效价测定中，抑菌圈数据相同；或微生物方法学研究中，试验组的数据相同（包括：不同时间点、不同批号等）* 实施过程中有关问题数据图谱溯源性问题- 第九类图谱信息部分存在明显有悖常理之处如某抗生素原料的资料14中图14－8的采样时间为“28：18：26”如某头孢类粉针的资料14中一张HPLC图谱中数据采集日期为“Jnn 05，2005”，而其它图谱上日期均为Jun * 实施过程中有关问题我省某退审品种，退审理由之一定性研究加速试验中有关物质呈明显下降趋势，长期试验0 时两规格各三批样品的有关物质约为1.26 ～1.29% ，3 至24 个月时下降至0.7 ～1.0% 左右，但36 个月时又升高到2.0% 左右，变化不合常理；同样批号两规格各三批样品的自检报告（报告日期www.book118.com ）显示有关物质约为0.79 ～0.82% ，而省所检验报告（报告日期www.book118.com ）显示有关物质约为2.4 ～2.5% ，二者相差较大。由于有关物质检查结果变异较大且未给予合理解释，根据现有数据无法准确判断本品中的杂质情况，也无法对药品质量和稳定性进行评价。* 实施过程中有关问题未提供数据和/或图谱为结果提供支持既往品种中此种类型常有发生，尤以处方工艺研究中筛选数据和图谱缺失、质量研究和稳定性中有关物质图谱缺失情况为多常见稳定性研究资料中只提供部分时间点的图谱，不能了解有关物质等的变化趋势，无法对于产品稳定性情况做出良好判断，导致评价受限。* 实施过程中有关问题某品种退审理由：质量研究资料中未提供有关物质检查的方法学验证图谱（TLC 照片），无法判断方法的可行性；同时，稳定性研究资料中也未提供有关物质检查图谱（TLC 照片），无法评价药品的稳定性。* 实施过程中有关问题图谱的规范性不符合要求图谱的排列次序不整齐，未建立与资料一一对应的关系缺少标题，不清楚每张图谱的实际内容缺少必要信息（“秃头”图谱），对于进样时间、打印时间等没有体现部分信息采用非统一术语，难以理解和评价* 实施过程中有关问题数据内容和格式不符合要求部分数据缺失某注射液提供的研究数据不完整，例如灭菌工艺研究中，未提供灭菌前的含量测定、有关物质检查和pH 检查数据，也未提供灭菌后的有关物质检查数据，无法评价灭菌工艺选择的合理性。* 实施过程中有关问题数据内容和格式不符合要求前后数据不一致某原料原报资料和补充资料中部分质控项目例如酸度、炽灼残渣等的数据前后有较大差距，且未能给予合理解释，导致无法确认研究数据的真实性。* 实施过程中有关问题数据内容和格式不符合要求计算数据与图谱信息不相符对于需要通过计算获得的数据，要特别关注计算过程的准确性，避免出现与图谱信息不符，导致试验数据出错的情况，目前有部分研究资料出现该类问题* 实施过程中有关问题数据内容和格式不符合要求缺少具体内容，如有关物质检查结果仅以“符合要求”标注某粉针有关物质检查的方法学及稳定性研究均未提供具体测定数据，所提供的HPLC 图谱上未标明相应的保留时间、积分面积等必要的参数，无法确定有关物质的具体数据以及限度的合理性。* 实施过程中有关问题检验方法：某品种退审理由：有关物质检查采用含量测定项下的等度洗脱条件，未经充分研究即弃用中