上海市食品药品检验所中药天然药物室上海市食品药品检验所中药天然药物室《中国药典》2010 年版一部中成药标准介绍总体目标 建立符合中医药特点的质量标准体系逐步由单一指标性成分定性定量向活性、有效成分及生物测定的综合检测过渡，向多成分及指纹或特征图谱整体质量控制模式转化增加和完善中药安全性检测方法增强检测方法的专属性建立科学合理的控制指标三.2010 年版药典中成药增修订的内容 新增剂型露剂品种：金银花露涂膜剂品种：疏痛安涂膜剂三.2010 年版药典中成药增修订的内容 多来源药材分列的品种在处方中明确品种黄柏与关黄柏金银花与山银花葛根与粉葛牛黄与人工牛黄麝香与人工麝香冰片与天然冰片三.2010 年版药典中成药增修订的内容 首次明确了中成药处方入药者均为“饮片”，解决了长期以来配方和投料是使用药材还是饮片的问题。药材凡经净制、切制或炮炙等处理，均称为“饮片”中成药处方中药味全部改用饮片名表述。应符合饮片标准规定。2010 版药典饮片标准数量大幅度增加，由2005 年版的13 个，增加至438 个，基本覆盖了中医临床常用饮片目录。药味改用饮片名表述例如：香附（醋制）→醋香附麦芽（炒）→炒麦芽百部（蜜炙）→蜜百部山楂（焦）→焦山楂药典未收载的炮制品仍沿用原名称例如：杜仲叶（盐炙）→杜仲叶（盐炙）处方中的炮制品如药典未收载的特殊炮制方法将附在该品种项下处方中无标准的浸膏、提取物，均单独制定标准，列于正文后，保证原原料质量共收载47 个提取物标准，比2005 年版药典增加16 个品种，在品种正文后附了38 个提取物或浸膏标准。例如：复方夏天无片—夏天无总碱益心酮片—山楂叶提取物茵栀黄口服液—茵陈提取物、栀子提取物及金银花提取物珍黄胶囊（珍黄丸）—黄芩浸膏粉七叶神安片—三七叶总皂苷标准进一步规范名称项对中成药的名称进行了规范，不符合中药命名原则的名称进行了修订处方项单味药也列处方处方量规范：一般药味的处方量采用整数，贵重药、毒剧药可保留1 ～2位小数制法项明确了辅料的名称和用量，规范和补充了制剂的制成总量，避免了中成药生产的随意性，确保产品批与批之间质量的相对稳定。对工艺参数进行了规范表述按实际生产情况简要表述工艺流程的主要步骤、主要技术参数。例如：明确醇沉前的相对密度与测定温度等相关参数。对不符合附录通则要求品种进行调整糖浆剂含糖量不低于45% 合剂含糖量不高于20% 对于不符合要求的品种，对含糖量进行了调整，或修改名称。如：杏仁止咳合剂（杏仁止咳糖浆）鉴别项显微特征规范描述麝香由人工麝香替代后显微特征项修订薄层色谱鉴别采用各种方法去除杂质干扰，例如固相萃取小柱等，优化薄层色谱条件，例如优化展开剂、点样量、显色剂等使薄层色谱斑点更清晰对薄层色谱条件进行耐用性方面考察，例如不同厂家生产的薄层板、温、湿度等。含量测定项含量限度应根据中药制剂实测结果与原料药材的含量情况确定。一般原粉入药的转移率要求在90% 以上。有毒成分及中西医复方制剂中化学药品的含量应规定上下限，一般应在±5% ～±20% 之间，制定上下限应有充分依据规格项对存在多种规格的品种，规范收载其规格功能主治对中成药的功能主治进行了规范修订成方制剂新增品种的临床标准规范化原则上按中医术语表述，不得掺入西医药学的相关内容对于传统品种多功能、多主治，临床使用范围过于繁杂的品种，根据中医理论，结合临床实践以及当今疾病谱的变化，进行功能主治规范化的修订和缩减在标准中大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步加强重金属及有害元素、有害成分、树脂残留等的控制，加强了有害物质的检测，使标准的安全性控制加强。树脂残留物检测（复脉定胶囊）重金属及有害元素检查（紫雪散）重金属、砷盐检查（黄连上清片等7个品种）乌头碱限量（固肾定喘丸等32 个品种）三氧化砷检查（六应丸等10 个品种）色谱指纹图谱确实能够反映中药内在质量的整体变化情况和质量的均一程度本质上是药典色谱技术在应用上的延伸控制产品批与批间的稳定切实可行。2005 版收载高效液相色谱特征图谱1项2010 版收载高效液相色谱特征图谱11 项，指纹图谱11 项使整体性控制中药质量的方法学和实际应用方面有了大幅度的提高，确保中药质量的均一稳定。本版药典用于计算两个图谱相似程度的计算机软件为国家药典委员会发行的《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》（三）实现中成药整体性、多成分、多指标质量控制2、实现中成药的多成分、多指标质量控制HPLC 的梯度洗脱，同一色谱条件同时测定多个成分安宫牛黄丸（散）采用HPLC 梯度洗脱同时测定黄芩中黄芩苷和黄连中盐酸小檗碱含量。柴胡舒胆丸采用HPLC 梯度洗脱同时测定黄芩中黄芩苷和厚朴中厚朴酚与和厚朴酚龙胆泄肝丸含量含量同一色谱条件测定龙胆中龙胆苦苷、栀子中栀子苷、黄芩中黄芩苷2010 版共有31 个品种采用了梯度洗脱法（三）实现中成药整体性、多成分、多指标质量控制总成分与单一成分的测定地奥心血康胶囊有甾体总皂苷与伪原薯蓣皂苷的含量测定HPLC 双波长测定消炎利胆片、新雪颗粒　225nm 测定穿心莲内酯　254nm 测定脱水穿心莲内酯2、测定成分与功效结合，更有效的控制产品质量。例如：11 个处方含大黄的系列品种分清五淋丸中大黄在方中起消炎作用，因此测定游离蒽醌含量；大黄清胃丸等10 个品种中大黄在方中起泻下作用，因此测定结合蒽醌含量。4、鉴别的专属性进一步提高大幅度增加符合中药特点的专属性鉴别标准中专属性差的显色反应或沉淀反应和光谱鉴别一般不再使用。建立与品质直接相关、能体现中药活性的专属性检测方法，改变了中药质量标准借鉴化学药品质量控制模式的现状5 、显微粉末鉴别技术国际领先2005 年版收载显微鉴别620 项2010 年版新增显微鉴别633 项原粉入药的品种均增加了显微鉴别，方法简便、专属并首次在标准正文中对显微特征进行了归属标注8 、完善中药及其代用品的质量控制 中成药质量控制的未来（一）标准整体水平全面大幅度提高首次对原标准（包括拟新增品种和2005 年版全部修订品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。标准起点高、可控性强，质量标准中鉴别、含量测定、检查等项目均较前几版有大幅度增加。2010 版药典共收载检测项目6236 项，其中新增检测项目3553 项，是历版药典中新增检测项目数量最多的一版。制剂中可控项目平均超过所含药味的1/3 。90% 以上的中药制剂均有定量检测指标。大幅度的增加了TLC 鉴别. 对原专属性不强的测定方法（紫外、重量法、容量法）修改为HPLC 、GC 等专属性强的方法。戊已丸05 版：UV 法测定黄连总生物碱含量10 版：HPLC 法测定盐酸小檗碱和芍药苷含量黄氏响声丸05 版：TLC-S 法测定贝母素乙含量10 版：HPLC 法测定贝母素甲和贝母素乙含量HPLC 用于乌头碱限量检查如：原乌头碱限量检查基本用TLC ，二十五味珊瑚丸用HPLC 检查乌头碱限量含量测定增加了较多的新对照品金莲花润喉片（2010 新增品种）测定荭草苷（二）注重中成药的安全性质量控制眼用制剂按无菌制剂要求；用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求；口服酊剂增订甲醇限量检查; 橡胶膏剂首次提出不得检出致病菌检查要求等; 强化中药注射剂的安全性控制一部附录新增了异常毒性检查法、溶血与凝聚检查法、降压物质检查法、过敏反应检查法以及渗透压摩尔浓度测定法等5个附录方法，提高对中药注射剂品种的安全性控制技术要求中药注射液安全性项目的增加如：注射用灯盏花素相关物质、注射剂有关物质、热原、异常毒性、降压物质、过敏反应、溶血与凝聚检查一部注射剂剂标准正文中亦对铅、镉、汞、砷、铜分别进行了的限定，改变过去仅仅笼统地测定重金属总量的质量控制方式有毒成分（也是有效成分）含量测定均制定了含量上下限度处方中含化学药的品种均建立化学药成分的含量测定并制定含量限度范围。有毒成分及中西医复方制剂中化学药品的含量应规定上下限，一般应在±5% ～±20% 之间，制定上下限应有充分依据平消片（胶囊）测定马钱子中的士的宁，并制定含量上下范围消渇丸测定处方中的化学药格列本脲，按标示量计维Ｃ银翘片测定处方中的化学药维生素Ｃ、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那酚，均按标示量计（三）实现中成药整体性、多成分、多指标质量控制1、注重中药质量控制的整体性和均一性——指纹图谱、特征图谱的应用色谱指纹图谱技术在中药质量控制中具有整体、宏观分析的特点，符合中药的特点。采用了指纹图谱和特征图谱检测技术，更好的控制中药整体质量的变化和均一程度，较全面的控制中药质量的稳定性和有效性。色谱图中各色谱峰的顺序、面积、比例、保留时间可以表达某个品种特有的化学特征，对具体品种具有特异性，是综合的量化的色谱鉴别手段。结合专属性鉴别和多指标成分定量分析，是全面控制中药质量的可行模式，符合中医理论的整体观。中成药收载指纹图谱6项，特征图谱2项。采用指纹图谱检测的品种桂枝茯苓胶囊天舒胶囊复方丹参滴丸注射用双黄连腰痛宁胶囊诺迪康胶囊采用特征图谱检测的品种乌灵胶囊百令胶囊1 2 3 4 5 6 S 　　乌灵胶囊样品色谱图6、金雀异黄素　　　S 、5- 甲基蜂蜜曲菌素注射用双黄连指纹图谱注射用双黄连药材、提取物、成品的相关性建立中药色谱特征图谱应满足专属性、重现性和可操作性的要求。收集有代表性的样品（中药制剂、中间体、原料药材）各10 批次以上，每批样品需重复三次实验，样品应均匀并具代表性；以确保建立的图谱具有特征性。制备供试品溶液时应选择合适的溶剂进行提取分离，尽可能保证能够充分反映供试样品的基本特性。测定方法的选择应能确保图谱具有特征性，使制剂中的成分较多地在特征图谱中反映出来，并达到较好的分离。 中药制剂、药材供试品溶液的制备、测定图谱的条件与方法应具有相关性。建立中药制剂特征图谱的同时应建立药材的相应图谱。在对药材产地、采收期、基源调查基础上建立药材图谱，多来源药材应有对比研究数据。药材、中药制剂特征图谱应具相关性，药材图谱中的特征峰在制剂色谱图上应能指认。特征图谱制定要求特征图谱中具有特殊意义的峰应予以编号，对供试品中的色谱峰应尽可能进行峰的成分确认。对色谱峰多的样品，参照物最好能有2－3个，以便与对照图谱定位。为确保特征图谱具有足够的信息量，必要时中药复方制剂