《中药药理学》第十六章补虚药补虚药概述●定义凡能补充人体气、血、阴、阳之不足，消除虚弱症状，增强机能抗病能力的药物称补虚药（补益药，扶正培本药）。●分类由于虚证可分为气虚、血虚、阴虚、阳虚四种，补虚药根据其作用范围也分为补气药、养血药、滋阴药、壮阳药四类。但因人体的气血相生，阴阳互根，故在治疗虚证时往往气血同治，阴阳兼顾。补虚药概述●适应证★气血阴阳不足的病证。由于病后正气虚弱，以之辅助正气，改善虚弱症状，促进机体早日康复。★病邪未尽，正气已衰的病证，可“扶正祛邪”。在祛邪的药物中适当配伍补虚药，从而战胜疾病，促进机体疾病治愈。补虚药对机体非特异性免疫功能的影响●升高外周白细胞数将生药按功能分类，再依其对环磷酰胺所致白细胞减少症的影响强弱排列，可见大部分滋阴药处于正值；此外，某些补气、养血药人参、黄芪等也均有一定程度的升白作用，对抗癌药环磷酰胺使用后引起的白细胞减少具有保护作用。●增强网状内皮系统的吞噬功能体内巨噬细胞吞噬功能受CAMP 与CGMP 比值变化的影响，CAMP↑/CGMP↓→吞噬功能↑党参、黄芪、白术、灵芝均有增强巨噬细胞功能的作用，以补气药作用最明显。补虚药对机体特异性免疫功能的影响●增强或调节体液免疫功能常用指标：测定血清中γ- 球蛋白，抗体含量，溶血空斑实验（PFC ）。★人参能提高γ- 球蛋白、IgG 、IgM 、IgA 水平；★黄芪可使正常人血中IgM 、IgE 增加；★党参、白术可使血清IgG 增加。●增强或调节细胞免疫功能常用指标：玫瑰花瓣形成实验、淋巴细胞转化实验、迟发型超敏反应（DHR ）。★人参、白术、冬虫夏草可提高健康人T- 淋巴细胞增殖反应；★人参、当归、黄芪可提高肿瘤病人玫瑰花环结形成率；★冬麦注射液对迟发型超敏反应有抑制作用，表明对细胞免疫功能的调节作用。补虚药对机体特异性免疫功能的影响●双向性免疫调节作用★黄芪及其复方玉屏风散，以PFC 为指标：免疫功能偏低时→升高偏高时→降低；★人参及其复方参麦液：对DHR 抑制，减轻炎症反应；当环磷酰胺致DHR 抑制时，则又有拮抗作用（增强）。补虚药对中枢神经系统的影响●对CNS 基本功能的调节如人参能加强大脑皮层的兴奋和抑制过程，使其达到平衡，以使过度紧张和过度衰弱的神经功能得以恢复。这种作用与有效成分、剂量、机能状态有关。补虚药对中枢神经系统的影响●健脑益智复习：学习和记忆过程主要影响因素：★中枢内适当浓度的神经递质（如Ach 、NA 、DA 等），是完成学习和记忆所必须的。★脑内足量的蛋白质和核酸合成，是学习记忆的基础，合成障碍，则引起记忆缺损。★充分的血氧和能量供应。★中枢神经系统适度的兴奋性，可加强（速）神经冲动的传导，易化突触传递。人参、黄芪、党参等可改善胆碱能神经功能；不少补虚药含丰富蛋白质、激素、多种维生素及微量元素，可营养细胞；当归能有效地改善脑循环，增加脑血流量，利于大脑供血、供氧。补虚药对物质代谢的影响●调节和促进核酸及蛋白质的代谢人参、黄芪能促进Pr 、DNA 、RNA 合成，使血清、白蛋白、球蛋白含量提高；补虚药对蛋白质代谢的影响可能是“扶正”药理作用的主要部分●调节糖代谢人参与胰岛素致低血糖动物可升高血糖，对注射Adr 、葡萄糖、四氧嘧啶致高血糖有明显降糖作用。补虚药对糖代谢改善是其益气健脾的作用基础。●调节脂质代谢人参、甘草等均能降低高脂血症TC 、TG 含量、防治AS 的形成。补虚药对内分泌系统的影响●增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统功能丘脑下部（+）CRH→垂体ACTH →肾上腺皮质CAMP↑→糖皮质激素人参、刺五加实验：测定肾上腺皮质VitC↓、CAMP↑及血尿中17-OHCS↑含量。补虚药对内分泌系统的影响●调节下丘脑-垂体-甲状腺系统功能补益气血的龟龄集及温补肾阳的右归丸对“甲减”模型大鼠有保护保护作用：甲状腺滤泡增生、葡萄糖氧化增强、甲状腺激素合成及分泌增多。●增强下丘脑-垂体-性腺系统功能许多补虚药能兴奋该系统，分泌促性腺激素，加速性成熟过程，使成熟雌性大鼠动情延长。如人参具有雌、雄激素样作用。补虚药清除自由基作用自由基（Free radicanl ）●外层轨道含有未配对电子的原子、原子团或分子；●能夺取电子，易使其他敏感分子氧化；●是机体防御机能的一部分。●产生自由基过多和清除能力下降（抗氧化酶：超氧化物歧化酶等活力降低）是引起许多疾病的生化基础，如炎症、免疫性损伤、缺血再灌注损伤、辐射损伤和肿瘤等。●当机体受外环境的物理及化学因素以及内环境的物质代谢相互影响产生大量的自由基；●过剩的自由基对构成组织细胞的生物大分子如核酸、蛋白质、多糖和脂质的化学结构极易发生不同方式的攻击性反应（如氧化反应），使组织器官的形态结构和生理功能的完整性受到急、慢性损伤，从而出现疾病和衰老征象。补虚药清除自由基作用●存在干细胞膜的不饱和脂肪酸受到自由基氧化形成过氧化脂质，后者被过氧化酶分解，生成丙二醛（MDA ），然后与Pr 、肽类或脂质聚合、交联。交联物称老年色素或脂褐质。●人参、当归、党参具有消除自由基作用★使动物组织中过氧化脂质、脂褐质含量减少；★肉苁蓉可使小鼠RBC 超氧化物岐化酶（SOD ）活性明显增强。（SOD ：可催化超氧化物自由基）发生歧化反应，在阻碍生物膜过氧化，预防衰老等方面起着重要作用。补虚药对心血管系统的作用补虚药主要有●增强心肌收缩力；●扩血管；●改善微循环；●降压；●抗心律失常；●抗心肌缺血等作用。这些作用为其用于治疗心衰、休克、冠心病、血栓闭塞性脉皮炎提供实验依据。补虚药促进或改善造血功能●骨髓造血功能减退表现为RBC 及/或WBC 减少，血红蛋白↓、血小板↓；●白细胞减少症多属血虚、气虚的阳虚证，应用补血、补气、壮阳药有效。●现已证明当归、阿胶；人参、黄芪；虚茸等有促进和改善造血功能的作用。补虚药调节消化系统功能●健脾药能调整肠管紧张度，有利于乳糜吸收，并可调节植物神经功能，从而改善消化道功能；●补气方药用于补气健脾，相同剂量作用在不同个体，反应可不同，就是作用在同一机体，也可因机能状态不同而反应各异，故应注意用药剂量和机体的机能状态。●补阴药可增加阴虚患者唾液分泌，并降低交感兴奋，提高迷走神经张力，促进腺体分泌，改善物质代谢，提高消化酶质量。补虚药常用实验方法-对非特异性免疫功能的影响●免疫器官重量胸腺、脾脏称重，与体重比值●单核巨噬细胞吞噬功能碳粒廓清法：印度墨汁iv 小鼠体内后被单核细胞吞噬消除率，测血中碳粒的消失速度。腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞：小鼠腹腔内注入鸡红细胞，用显微镜观察腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的百分率及数量。补虚药常用实验方法-对细胞免疫功能的影响●T 淋巴细胞测定方法★玫瑰花形成率人外周血T细胞具有绵羊红细胞（SRBC ）受体，对SRBC 有高度亲和力，在体外一定条件下能与SRBC 结合形成玫瑰花瓣样细胞团，称为E玫瑰花环。★T 淋巴细胞转化增殖试验T 淋巴细胞受丝裂原植物血凝素PHA ，刀豆素ConA 刺激发生增殖过程中，细胞DNA 合成大量增加，此时若将3H-TdR （3H- 胸腺嘧啶核苷）加入培养液中，3H-TdR 被作为合成DNA 原料而摄入增殖细胞内，测定细胞内渗入DNA 中3H-TdR 的放射性相对数量（以脉冲数cpm ）来表示T淋巴细胞增殖高低。称为3H-TdR 渗入法。★迟发型超敏反应小鼠用2.4- 二硝基氯苯（DNCB ）致敏，后用DNCB 激发，称两耳重量差。补虚药常用实验方法-对体液免疫功能的影响●B 淋巴细胞测定方法★IgA 、IgG 、IgM 含量测定血清中免疫球蛋白浓度★溶血空斑试验以绵羊红细胞SRBC 腹注致敏小鼠，数天后则产生SRBC 抗体（溶血素），在补体参与时，可使SRBC 溶解，从而在每一个体外抗体形成细胞周围形成一个肉眼可见的空斑，计算出100 万个脾细胞中PFC 的均值。★B 淋巴细胞增殖试验（3H-TdR 渗入法）★血清溶血素抗体测定用SRBC 免疫动物，产生抗SRBC 抗体（溶血素）释放至外周血，分离免疫动物血清，与SRBC- 起温育，在补体（豚鼠血清）参与下，SRBC 裂解释放血红蛋白，测定血红蛋白量。补虚药常用实验方法-对机体适应性的影响●抗应激实验：小鼠常温、高温、低温下游泳实验；●小鼠常压，减压下耐缺氧实验（存活时间）；●化学物质致缺氧实验（氰化钾和亚硝酸钠）；●放射损伤法（生存天数）。补虚药常用实验方法-健脑益智研究●制备学习记忆损伤的动物模型★M-R 阻断剂东莨蓉碱、樟柳碱-记忆获得障碍；★中枢神经系统抑制剂40% 乙醇-记忆再现障碍；★脑蛋白质合成抑制剂环已酰亚胺-记忆巩固障碍。采用跳台法、水迷宫法等测定药物对学习记忆功能的作用。人参●功用大补元气、补脾益肺、生津、安神益智●主要成分人参皂苷（30 余种）A 型：Rb-1-3 、Rc 、Rd ，次苷元为人参二醇B 型：Re 、Rf 、Rg 、Rg3 人参三醇C 型：R0 齐墩果酸属人参多糖人参生理活性主要物质基础挥发油、有机酸、维生素、微量元素人参对CNS 作用●增强中枢兴奋和抑制过程与所含成分、用量有关兴奋作用皂苷Rg 类小剂量抑制作用R6 大剂量人参能使CNS 紊乱功能恢复平衡. ●益智人参各种制剂可改善学习记忆过程三个方面（记忆获得巩固、再现障碍）、提高脑力劳动的工作效率。问题：人参为什么能改善智力和记忆力？人参改善智力和记忆力★促进脑内Pr 合成；★提高脑供血、供氧；★促进CNS 内Ach 的合成和释放，提高DA 和NA 在脑内含量；★促进ACTH 的释放（ACTH ：促进记忆的肽）；★有抗脂质过氧化消除自由基作用，减少脑细胞的衰退。人参对心血管系统的影响-强心●有效成分人参三醇型皂苷●治疗量人参对多种动物心脏，尤其心功能不全只有兴奋作用，大剂量则减弱心肌收缩力。●强心机理★抑制心肌细胞膜上Na+ 、K+-ATP 酶活性细胞内Na+↑Na+-Ca2+ 交换Ca2+ 内流↑→强心★促进CA 释放，产生类似Adr 样强心作用。人参对心血管系统的影响-抗心肌缺血●机理★人参皂苷扩张冠脉→冠脉流量→改善心肌供血、氧★促进细胞对葡萄糖摄取和利用→增加心肌能量供应★抑制氧自由基产生，保护缺血心肌中SOD 、降低心肌脂质与过氧化物的含量。人参二醇皂苷对心肌缺血再灌注犬心功能保护作用。人参对心血管系统的影响-扩张血管，调节血压●有效成分：Re 、Rg 、Rb2 、Rc ●对整体动物冠脉、脑血管、椎动脉、肺动脉、眼部血管均有扩张作用，改善这些器官血流量；●对血压有双向调节作