COPD 及支气管哮喘诊治与研究进展慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病（COPD ）是以不完全可逆、呈进行性发展的慢性气流受限或慢性气流阻塞为特征的一组肺部疾病的总称，包括慢性支气管炎和（或）肺气肿。其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个全球性的健康问题。在我国问题尤为严重。 研究进展病因诊断治疗病因COPD 是在慢性炎症病变基础上，通过蛋白酶/抗蛋白酶失衡以及氧化/抗氧化系统失衡造成气道和肺组织损害，从而引起气流阻塞的渐进性发展的疾病。细胞凋亡和免疫失衡可能与COPD 的发病有关。感染在COPD 稳定期中亦具有重要作用，且为急性发作的诱发因素，而频繁的发作是肺功能下降的重要原因。诊断进一步强调肺功能在COPD 诊断中的重要地位。治疗糖皮质激素能否长期应用于COPD 的治疗仍备受争议联合用药备受关注无创正压通气广泛应用新的治疗用药层出不穷糖皮质激素能否长期应用于COPD 的治疗仍备受争议5组大的长期吸入糖皮质激素的实验显示：延长COPD 患者吸入激素的时间，并不能减缓FEV1 的下降速度，也不能减少β2 受体激动剂的使用量，对生存也无明显益处。2 组研究显示吸入糖皮质激素6个月后FEV1 有轻度改善。3 组资料显示长期吸入糖皮质激素后呼吸道症状和健康状况有所好转，急性恶化的次数减少。但大剂量吸入激素3年后，骨密度会明显下降，皮肤副反应增多。联合用药备受关注长效支气管扩张剂（如噻溴托胺、沙美特罗、福莫特罗）吸入治疗已成为COPD 的基本方法之一。联合吸入不同作用机制的药物可增加疗效和减少副作用，已有一系列治疗COPD 的复合制剂得到了FDA 批准。无创正压通气广泛应用无创正压通气对COPD 急性加重并呼吸衰竭有良好的效果可减少对有创通气的需要辅助脱机的作用肯定对COPD 稳定期患者部分有效新的治疗用药层出不穷第二代磷酸二酯酶抑制剂及其它抗炎和抗氧化药物在临床上初步取得令人鼓舞的疗效，长期效果有待进一步观察。针对COPD 发病过程中可能涉及蛋白丢失的内源性细胞因子和平滑肌纤维蛋白代谢失衡（营养不良）的机理，产生了一系列新的药物，有望改善COPD 患者的生存质量。存在问题对COPD 的认识不足，导致COPD 临床诊断率远低于实际发生率《慢性阻塞性肺疾病防治全球创议（GOLD ）》和《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》在呼吸科和内科医生中了解者尚不多，导致COPD 诊疗不规范，得到规范治疗的病人少之又少对国内外相关研究进展不了解，导致新的治疗药物、方法及技术未广泛应用于临床忽视COPD 缓解期的治疗，如长期家庭氧疗（LTDOT ）及无创通气治疗COPD 呼吸衰竭机械通气治疗不够普及，尤其是无创—有创—无创序贯治疗的应用支气管哮喘支气管哮喘是世界范围内严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一。粗略估计我国有1600 ～2000 万哮喘病人，主要发病人群是儿童及青壮年。2000 年底曾开展一项名为“亚太地区哮喘的透视及现状”(Asthma Insight and Reality in Asia Pacific -- AIRIAP) 的多国哮喘病人调查，结果不容乐观。研究进展近年哮喘发病率增加的原因“痉挛学说”向“炎症学说”的过渡气道重塑的机制吸入皮质激素是最有效安全的抗气道炎症药物联合用药的发展趋势免疫疗法新药的发展近年哮喘发病率增加的原因过去人们认为哮喘的发病与环境污染、生活条件低下、感染性疾病发生率增高密切相关近年来发现，随着经济水平的提高、环境污染的改善、感染性疾病尤其结核、麻疹等传染性疾病发生率的下降，哮喘的发病率非但没有下降，反而有逐年增加的趋势，从而提出了“卫生学说”，即小儿接触感染源或呼吸道感染越少，其变态反应疾病发病率越高。“痉挛学说”向“炎症学说”的过渡气道重塑的机制“上皮-间充质营养单位再活化”学说（Reactivation of the epithelial mesenchymal trophic unit ）强调气道上皮细胞在支气管哮喘发病中的启动和主导作用。上皮-间充质营养单位在胎儿的肺与支气管发育中起重要作用，在肺发育的不同时期，上皮细胞与成纤维细胞通过分泌各种细胞因子调控气道的生成和分支。保护气道粘膜，恢复正常上皮细胞表型，可能在未来哮喘治疗中占有重要地位。吸入皮质激素是最有效安全的抗气道炎症药物联合用药的发展趋势“在末来15 年内，联合吸入皮质激素和长效β2- 受体激动剂将成为哮喘治疗的主要手段。”——著名的哮喘专家Peter Barnes  免疫疗法早年由于变应原提取物的纯度、注射剂量与脱敏疗程不规范，各单位的疗效差异甚大，且偶有发生严重的过敏反应者。因此，有些国家如英国和一些地区一度禁止使用特异性免疫治疗方法治疗哮喘近年来随着变应原提纯标准化及治疗方法的改进，特异性免疫治疗的安全性和疗效有了较大提高。1998 年联合国世界卫生组织正式肯定使用经标化变应原对变应性疾病（包括哮喘）作脱敏治疗的效果。指出特异性免疫治疗是唯一可以影响变应性疾病自然进程的病因治疗方法，并可防止变应性鼻炎发展为哮喘，同时还制定了变应原提纯的标化及治疗方案。相信不久的将来，我国也将制定抗原标准化的方法及与国际接轨的统一标准。 新药的发展目前新药发展有两个途径：在现有药物类别中发展更有效的药物针对气道炎症及气道痉挛的发病机制发展的新一代药物目前较热门的有以下几类：作用于参与气道炎症反应的细胞因子细胞粘附分子阻滞剂免疫抑制剂钾通道开放剂选择性磷酸二酯酶（PDE ）同工酶抑制剂神经源性炎症抑制剂中草药 祝本期学习班圆满成功！ 谢谢！* * 气道平滑肌痉挛导致气道狭窄阻塞慢性炎症性疾病发病机制：GINA 中关于哮喘的定义：“哮喘是气道的慢性炎症性疾病，其中许多细胞及细胞组分起重要作用”。（2002 年）“哮喘是气道的慢性炎症，其中嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞在哮喘气道炎症中发挥主要作用。”（1994 年）痉挛学说炎症学说单纯强调支气管扩张剂的使用抗气道炎症为主的治疗1994 年GINA: 提出以吸入糖皮质激素为主的哮喘长期管理的阶梯式方案，根据哮喘的不同严重程度予以分级治疗，其主要精髓在于强调吸入疗法为哮喘的首选治疗方法，哮喘病人必须长期规律使用吸入糖皮质激素以控制气道炎症并辅以按需吸入速效β2- 受体激动剂以缓解哮喘症状。中重度哮喘患者吸入皮质激素控制不理想需调整用药方案时，可单独增加吸入皮质激素用量或联合用药，包括：吸入皮质激素+口服长效β2- 受体激动剂吸入皮质激素+吸入长效β2- 受体激动剂吸入皮质激素+口服长效缓释茶碱。1994 年GINA 1998 年GINA 中重度哮喘可联用吸入皮质激素+口服抗白三烯药物2002 年GINA 强调联合吸入皮质激素和长效β2- 受体激动剂为中重度哮喘患者首选的每天用药方案*