研究生临床试验课临床试验绪论经验医学经验医学的作用人类在与疾病的斗争中不断积累经验，使医学得到发展。祖国的传统医学保证了华夏民族的繁衍生长医学经验积累的困难经验积累需要很长时间槽粕混入精华之中没有证据的医疗方法活质学说（50 年代前苏联）鸡血疗法（70 年代）卤碱疗法（70 年代）现代：保健鞋（驰豫）、保健帽、气功掌（刮痧器）、年轻态、胡万林…存在问题1。只有一例2。没有控制其他因素3。没有经过SFDA 批准就上市广泛应用的方法不一定有效1. 间歇性正压氧呼吸治疗COPD 。( 没什么用）2. 紫草根预防麻疹。（无用）有些广泛应用的方法有害1. 早产儿高浓度氧治疗。( 有害）2. 抗心率不齐药用于心肌梗塞后病人。( 有害）3. 他汀类药物（横纹肌溶解）4. Aspirin ? 。。。。经验医学局限性的原因1. 机体受到外在和内在因素的影响- （同样疗法对不同病人的疗效不同）。2. 某些疾病的自愈倾向。3. 季节变动对某些疾病的影响。4. 评价的主观、偏性。（医生和病人）5. 心理作用怎样解决经验医学局限性病人随机分组进行对比对比条件相同盲法比较临床试验科学的临床试验临床试验必须十分严格科学。《药品临床试验管理规范》Good Clinical Practice -GCP 临床试验的定义《药品临床试验管理规范》临床试验（Clinical Trial): 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性。注：是ICH (International Conference of Harmonization) GCP 的定义的译文。药品/ 试验用药品《药品临床试验管理规范》药品( Pharmaceutical Product): 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。(与试验药品不同) 试验用药品（Investigational Product）：临床试验中用作试验或参比的任何药品或安慰剂。临床试验的目的药物的疗效药物的安全性国际上关于药物临床试验的分期第一期：临床药理学毒理学研究第二期：疗效的初步临床研究第三期：全面的疗效评价第四期：销售后的监测我国关于药物的临床试验的分期国家药品监督管理局于2002 年12 月1 日试行《药品注册管理办法》。1999年4 月22 日颁布“新药审批办法”同时宣布废止。新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。新药的临床试验分为I、II、III、IV 期。第一期：临床药理学毒理学研究第一期是解决药物对人的安全问题。实验一般在志愿者身上进行。但有时，如放射治疗等，则必需是在病人身上进行。第一期试验的主要目的是确定单一剂量。通常采用药物递增试验，估计在达到病人不能接受的毒性前的最大剂量。这种剂量称为最大耐受剂量（Maximum Tolerance dose-MTD）。我国：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。第二期：疗效的初步临床研究 第二期是小规模的药物效果和安全性的研究，这一期试验需要对每一个病人进行严密观察。目的是筛选出有效药物，排除无效或毒性过大的药物，为第三期试验打基础。( 很少超过100-200例/每药)我国：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。第三期：全面的疗效评价在条件相同的情况下与当前的标准治疗方法进行比较，需要较大数量的病例。是最全面的严格的新药临床科学研究。我国：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充份的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。第四期：销售后的监测在研究结果经有关部门批准，新药在市场上销售后，仍然要进行不良反应的调查，以及长期的病死率和死亡率的研究。我国：新药上市后；由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。临床试验的基本要求应当符合道德的要求试验必需是严格科学的良好的组织工作试验统计学家ICH GCP 试验统计学家：试验统计学家除了有统计学专门知识之外，还必须有从事临床试验统计分析的经验。生物统计学指导原则新药临床试验中所有涉及到的统计学工作，需由有资格的生物统计学专业人员具体负责。所谓有资格的生物统计学专业人员是指接受过专门培训并有经验，可以贯彻执行本指导原则的生物统计学专业人员。生物统计学指导原则生物统计学专业人员必须自始至终地参与整个临床试验，包括试验方案的制定和修订、病例报告表的设计和……. 协助主要研究者完成临床试验的总结报告。生物统计学专业人员有必要参与整个临床试验的理由从统计学角度来看，每位病人治疗的疗效是一种随机事件。研究随机事件的科学是概率论从统计学的角度来看，临床试验是一个统计研究。临床试验的结果使用统计结果来说明的。不能轻视临床专家的重大作用。新药临床试验的基本步骤临床前研究↓试验方案↓CRF 制定↓向SDA 申请、批准↓中心（医院）、主要研究者、研究者↓PI Meeting ↓试验方案等通过伦理委员会审查临床试验的基本步骤（续）↓（随机安排表）良好的组织和监查工作（分药、监查）↓（数据管理计划）数据管理（保证数据的正确完整）↓（统计分析计划）统计分析（描述性统计，假设检验）↓统计分析报告↓临床试验报告↓结果的申报和发表临床试验有关的各种组织伦理委员会伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委员会。国家食品药品监督管理局State Food and Drug Administration —SFDA 国际协调委员会International Conference of Harmonization —ICH 药物信息学会Drug Information Association -DIA 临床试验的文件标准操作规程（Standard Operating Procedure，SOP）：为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程试验方案（PROTOCOL）病例报告表（Case Report Form, CRF）研究者手册（Investigator‘s Brochure）: 是有关试验用药品在进行人体研究时已有的临床与非临床资料知情同意书（Informed Consent Form）数据管理计划(Data Management Plan,DAP) 统计分析计划(Statistical Analysis Plan,SAP) 总结报告临床试验中的人员受试者研究者（Investigator）：实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。申报主办者（Sponsor）：简称申办者，发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织监查员（Monitor）：由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。( CRO) 试验统计学家
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